155616. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-es helyzetben szubsztituált szteroid-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAIMl LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. X. 21. (RO—416) Franciaországbeli elsőbbsége: 1965. X. 22., 1966. III. 01.1966. VI. 01. Közzététel napja: 1968. VII. 25. Megjelent: 1970. II. 16. 155616 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C07c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Bertin Daniel vegyészmérnök Montrouge, Pierdet André mérnök, Noisy-le-Sec, Dr. Nedelec Lucien kutatómérnök, Clichy-Sous-Boís, Gase Jean-Claude kutató, Bondy, Franciaország Tulajdonos: Boussel Uclaf cég, Párizs, Franciaország Eljárás 11-es helyzetben szubsztituált szteroid-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, 11-es helyzetben helyettesített új szteroid-származékok előállítására, amely képletben R alkoxi-, aralkoxi-, tio-, alkiltio-, aralkiltiovagy azidcsoportot jelent, X' a szteroid molekula A-gyűrűjének szubsztituált vagy szubsztituálatlan gyökét képviseli, X" pedig a szteroid molekula fennmaradó B, C és D gyűrűjének szubsztituált vagy szubsztituálatlan része lehet. Ismeretes, hogy a szteroid-származékok 11-es helyzetű alkoholcsoportja aránylag kevéssé reakcióképes, különösen a térbeli gátlás miatt, azonban bizonyos meghatározott körülmények között, erős acilezőszerekkel észterezhető. Eddig nem voltak ismeretesek ezeknek az alkoholoknak az éterei, ezek ugyanis az ismert éterező körülmények között inertek maradnak. Ugyanez az eset áll fenn tioéter-, tio- és azidcsoportok esetében is. Azt találtuk, hogy a 3-oxo-llß-hidroxi-gona-4,9-dién származékok, amelyek közül néhányat a 649 223 és 649 224 sz. belga szabadalmi leírások már leírtak, alkohol, merkaptán, kénhidrogén vagy alkálifémazid hatására erős sav jelenlétében olyan termékekké alakíthatók, amelyek llß-helyzetben a megfelelő éter-, tioéter-, tio-, vagy ázidcsoporttal rendelkeznek. Ez a nem várt reakció új eljárás megvalósítását teszi lehetővé, amely a szteroidkémiában még le nem írt vegyületekhez vezet, és érdekes fiziológiai hatású származékok előállítását teszi lehetővé. Az (I) általános képletű új vegyületek általában nagyobb mértékű endokrin és/vagy metabóliás aktivitást mutatnak, mint az ugyanolyan 5 szerkezetű 11-hidroxi-vegyületek, továbbá jelentős hipokoleszterihémiás, valamint ösztrogén aktivitással rendelkeznek, és gátolják a hipofízis gonadotropin hatását. A találmány szerinti eljárás (I) általános kép-10 létű, 11-es helyzetben szubsztituált szteroidszármazékok előállítására — amely képletben R alkoxi-, aralkoxi-, tio-, alkiltio-, aralkiltiovagy azidcsoportot jelent, X' a szteroidmolekula A gyűrűjének szubs2tituált vagy szubsztituá-15 latlan gyökét képviseli, X" pedig a szteroidmolekula B, C és D gyűrűinek szubsztituált vagy szubsztituálatlan része lehet — abban áll, hogy egy (II) általános képletű llß-hidroxi-szarmazekot — ahol X' és X" a fenti jelentésű — erős 20 sav jelenlétében alkohollal, merkaptánnal, kénhidrogénnel vagy alkálifémaziddal kezelünk, így a kívánt szteroid-származékot kapjuk. A találmány szerinti eljárást az alábbi pontokkal jellemezhetjük. 25 A szteroidmolekulához 1—25 mól mennyiségű alkoholt, merkaptánt, kénhidrogént vagy alkálifémazidot adunk. Erős savként ásványi savakat, így perklórsavat, kénsavat, foszforsavat; szerves savakat, így 30 p-toluolszulf onsavat; vagy Lewis-savat, így 155616