155572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolin-N-imid-származék előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. XII. 09. (GO—1000) Közzététel napja: 1968. VIII. 27. Megjelent: 1969. XI. 29. 155572 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Körösi Jenő oki. vegyészmérnök, Láng Tibor oki. vegyészmérnök, Dr. Komlós Endre farmakológus és Dr. Erdélyiné dr. Petőcz Lujza farmakológus, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás izokinolin-N-imid-származék előállítására Találmányunk tárgya eljárás trankvilláns hatással rendelkező új izokinolinszármazék, kémiai nevén l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-6,7--dimetoxi-izokinolin-N-imid, továbbá savaddíciós vegyületei előállítására. Az új vegyületet a találmány szerint többféle módon állíthatjuk elő. Egyik eljárásváltozat szerint ' 3,4,3',4'-tetrametoxi-6-(a-aceto-propil)-benzofenont hidrazinnal vagy hidrazinhidráttal reagáltatunk, a kapott terméket savval, előnyösen ásványi sóvá alakítjuk át, majd kívánt esetben az így nyert N-imidet valamely savmegkötőszerrel kezelve szabadítjuk fel. Az N-imid képzésekor először ugyancsak általunk először előállított új vegyületek, nevezetesen 1-hidrazino-l-(3,4-dimetoxi-fenü)-3-metil-4-etil-6,7-dimetoxi-lH-2-benzpirán és/vagy l-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-metil-5-etil-7,8-dimetoxi-5H-2,3-benzdiazepin keletkezik a reakciókörülményekkel (reagensek aránya, hőmérséklet) szabályozható arányban, s ezt, ül. ezeket alakítjuk savval, célszerűen ásványi savval reagáltatva N-imiddé. A két reakciót előnyösen egyszerre is végrehajthatjuk. Savmegkötő szerként megfelelőnek bizonyult pl. az ammóniumhidroxid, alkálihidroxidok, -karbonátok, -hidrogénkarbonátok stb. alkalmazása. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-6,7-dimetoxi-izobenzpirilium-sót hidrazinnal vagy hidrazinhid-10 ráttal reagáltatunk, majd, amennyiben a hidrazint nem jelentős feleslegben alkalmaztuk, a kapott N-imidet valamely savmegkötőszerrel szabadítjuk fel. Megfelelőnek bizonyult végül az az eljárásváltozat is, amely szerint l-(3,4-dimetoxi~fenil)-3-metil-4-etil-6,7-dimetoxi-izokinolint lúgos közegben hidroxilamin-o-szulfonsavas-sóval, célszerűen káliumsóval reagáltatunk. A szabad, illetve felszabadított N-imidet végül kívánt esetben valamely savval reagáltatva savaddíciós vegyületté alakíthatjuk át. Célszerű a reakciókat oldószerben, előnyösen 15 valamely alacsony szénatomszámú alifás alkoholban, vagy ilyenek keverékében, a só esetleges külön felszabadítását pedig vizes közegben végrehajtani. Megjegyezzük, hogy a szabad N-imid 1 mól kristályvízzel válik ki, s e monohidrát 20 95—115 C° közötti hőmérsékleten olvad, de kristályvíztartalmát melegítés hatására, előnyösen vákuumban, vagy valamely alkoholból való átkristályosítás során elveszti és olvadáspontja 156—157 C°-ra emelkedik. 25 A találmány szerinti módon kapott bázist, vagy savaddíciós vegyületet önmagában, vagy más gyógyhatású és/vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel társítva, a gyógyszerkészítésben 30 használatos vivő-, és segédanyagok felhasznála-