155570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsav-észterek előállítására

155570 13 14 A kivált olajat 100 ml éterben oldjuk, az éteres oldatot kevés vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 Torr nyomáson hidegen betöményítjük. A maradékot éter-petroléter elegyből kristályosítjuk. Az o-(2,6-diklóranüino)-hidratropasav éter-petroléter elegyből történő átkristályosítás után 154—156°-on olvad. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket : o-(2,6-diklór-m-toluidino)-hidratropasav o.p. 143—145° (éter-petroléter elegyből); 2-(2,6-diklóranilino)-5-klór-hidratropasav. 8. példa: 2-[o-(2,6-diklóranüino)-fenil]-vajsav-metüészter. A cím szerinti vegyületet az 1. példával analóg módon állítjuk elő. A szükséges savat a következőképpen kapjuk: a) 3-etil-l -(2,6-diklórfenü)-2-indolinon. 1 g ásványolajos nátriumhidrid szuszpenziót (1:1) 30 ml abszolút dimetilformamidban felszuszpendálunk és ehhez 0—5°-on hozzácsepegtetünk 5,6 g l-(2,6-diklórfenil)-2-indelinont [lásd 2. példa a) pont] 10 ml abszolút dimetilformamidban oldva. Az elegyet ezután 40 percen keresztül 10°-on keverjük. Hozzácsepegtetünk 3,2 g etiljodidot és az elegyet 15 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd jégre öntjük és 200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 Torr nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 200 g semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk. Az éter-petroléter (1 :1) eleggyel eluált 2. és 3. frakció tartalmazza a tiszta 3-etil-l-(2,6-diklórfenil)-2-indolinont. Kétsze» ri kristályosítás után a vegyület 100—101°-on olvad. A kitermelés 15% az elméletire számítva. b) 2-[o-(2fi-diklóranüino)-fenü}-vajsav. Ezt a vegyületet a fenti indolinon származék hidrolízisével kapcsoljuk a 7. példa c) pontjával analóg módon. 9. példa: [o-(2,6-diklóranilino)-fenil]-benzü-ecetsav-metilészter. A vegyületet az 1. példával analóg módon állítjuk elő. A kiindulási anyagot a következőképpen kapjuk: a) l-(2,6-diklórfenü)-3-benzilidén-2-indolinon. 2,78 g l-(2,6-diklórfenil)-2-indolinont [lásd 2. példa a)—c) pont] feloldunk 50 ml abszolút etanolban, majd 1,06 g benzaldehiddel és két csepp piperidinnel elegyítjük és 5 órán keresztül 50°-ra melegítjük. A reakcióalegyet ezután vákuumban bepároljuk és a maradékot alumíniumoxid oszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk. Az l-(2,6-diklórfenil)-3-benzilidén-2--indolin éterből kristályosodik és 135—136°-on olvad. A kitermelés 80% az elméletire számítva. 5 b)

l-(2,6-diklórfenü)-3-benzü-2-indolinon. A fentiek szerint kapott l-(2,6-diklórfenil)-3-benzilidén-2-indolinon 3 g-nyi mennyiségét 100 ml dioxánban oldjuk. Ezután hozzáadunk 0,2 g 5%-os platina-szén katalizátort és szoba-10 hőmérsékleten, közönséges nyomáson hidrogénezzük. l-(2,6-diklórfenil)-3-benzil-2-indolinon keletkezik az elméletire számítva 60%-os kitermeléssel. 15 20 25 30 c) [o-(2,6-diklóraniüno)-fenil]-benzil-ecetsav. A vegyületet a fenti indolinon származék hidrolízise útján kapjuk a 7. példa c) pontjával analóg módon. O. p. 132—133° éter-petroléter elegyből. 10. példa: o-(2,6-diklóranilino)-a-metü-hidratropasavmetilészter. {2-[o-(2,6-diklóranilino)-fenil]-2-metil-propionsa v-metilészter }. A vegyületet az 1. példával analóg módon állítjuk elő. A kiindulási anyag előállítására a következő reakciósorozat szolgál: a) l-(2,6-diklórfenil)-3,3-dimetil-2Andolinon. 35 2,1 g nátriumhidrid-ásványolaj (1 :1) elegy 30 ml abszolút dimetilformamiddal készített szuszpenziójához nitrogénatmoszférában 0—5°on hozzácsepegtetünk 5,6 g l-(2,6-diklórfenil)-2-indolinont [lásd 2. példa a)—c) pont] 10 ml ab-40 szolút dimetilformamidban oldva. Az elegyet 40 percen keresztül 10°-on keverjük és hozzácsepegtetünk ezután 7 g metiljodidot. Az elegyet ezt követően 15 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd zúzott jégre öntjük, és ötször 200 ml 45 éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük és 100 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 Torr nyomáson bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. Az l-(2,6-diklórfenil)-3,3-dimetil-2-indolinon 128—130°-on 50 olvad. Kitermelés 67% az elméletire számítva. b) Q-(2,6-diklóranüino)-a-metü-hidratropasav. (2-[o-(2,6-diklóranilino)-fenil]-2-metil-propionsav) 55 1,5 g l-(2,6-diklórfenil-3,3-dimetil-2-indolinont 15 ml etanolban és 10 ml 2 n nátriumhidroxidban oldva 48 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. Ezután az anyagot szobahőmérsékletre hűtjük és hozzáadunk 50 ml vizet. A kivált 60 kristályokat szűrjük, a szüredéket 30 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elválasztjuk és a vizes fázist 2 n sósavval megsavanyítjuk. Ekkor kristályok válnak ki, ezeket kloroform-éter (1 :1) elegyben oldjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, 65 nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 Torr nyomá-7