155568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azepin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. VII. 12. (GE—607) Svájci elsőbbsége: 1965. VII. 13. és 1965. VII. 26. Közzététel napja: 1968. VIII. 27. Megjelentig^. 2 8* Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Deci mái osztályozás: Feltalálók: Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen/BS., Blattner Hans technikus, Basel Tulajdonos: J. R. GEIGY AG. cég, Basel, Svájc Eljárás azepin-származékok előállítására A találmány új azepinszármazékok előállítására vonatkozik. Eddig nem voltak ismertek az I. általános képletű azepinszármazékok, valamint ezek szervetlen és szerves savakkal képzett addíciós sói — 5 ebben a képletben Rí rövidszénláncú alkilgyököt, hidrogénatomot vagy metilgyököt R.2 hidrogénatomot, vagy rövidszénláncú 10 R3 és R4 alkilgyököt jelent, illetve NR3(R4) 5—7 tagú telített heterociklusos gyök is lehet, amely gyűrűtagként adott esetben iminocsopörtot, továbbá rövid- 15 szénláncú alkilimino-, hidroxialkilimino- vagy alkanoiloxialkilimino-csoportot tartalmazhat. Azt találtuk, hogy ezek a vegyületek értékes 20 centrális és perifériális farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Peroralisan, rektálisan vagy parenterálisan alkalmazva e vegyületeknek szedatív, antikonvulzív és narkózisfokozó hatásuk van, gátolják a monoszinaptikus és poliszi- 25 naptikus reflexeket és antagonizálják a központi idegrendszerre depresszív gyógyszerek, pl. a tetrabenazin hatását, továbbá spazmolitikus, hisztaminolitikus és noradrenalinpotenciáló aktivitással rendelkeznek. Ezen farmakológiai tulaj- 30 donságaik alapján az új vegyületek feszültségi illetve izgalmi állapotok kezelésére alkalmasak, pí. olyanokra, melyeket feltehetően neurózisok vagy depressziók váltanak ki. Az I. általános képletű vegyületekben az Rj, R3 és R4 helyettesítők rövidszénláncú alkilcsoportként pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szék. butil- vagy terc. butilcsoportot jelenthetnek, illetve R3 és R4 a kapcsolódó nitrogénatommal együtt heterociklusos gyököt, éspedig 1-pirrolidinil-, piperidino-, hexahidro-lH-azepin-1-il-, 1-piperazinil-, 4-metil-l-piperazinil-, 4-(2-hidroxi-etil)-l-piperazinil-, 4-(2-acetoxietil)-l-piperazinil-, 4-(2-pivaloiloxi-etil)-l-piperazinil-, hexahidro-lH-1,4-diazépin-l-il-, 4-metil-hexahidro-lH-l,4-diazepin-l-il- vagy 4-(2-hidroxi-etil)-hexahidro-lH-l, 4-diazepin-l-il-gyököt képezhet. Az I. általános képletű vegyületeket találmányunk szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely II. általános képletű hidroxilvegyület reakcióképes észterét — e képletben Rí és Rj jelentése az I. képlet szerinti — valamilyen III. általános képletnek megfelelő vegyülettel — melyben R3 és R4 illetve NR3(R4> jelentése az I. képlet szerinti — vagy egy N-acilezett piperazin-, vagy hexahidro-lH-l,4-diazepinszármazékkal, vagy valamilyen rövidszénláncú alkilamin N-acilszármázékának fémvegyületével reagáltatjuk, majd 155568