155544. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-klór-benzo-1,2,4-tiadiazin-1,1-dioxid és 3-as szénatomon helyettesített származékainak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. XII. 21. Közzététel napja: 1968. VIII. 27. Megjelent: 1969. IX. 30. (Cl—684) "- ... / ti / 3 i'< (l n 9 X Szabadalmi osztály; 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás : Feltalálók: Dr. Pfliegel Tódor vegyész, 45%, Lányi György vegyészmérnök, 45%, Gajáry Antal laboráns, 10%, Budapest Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 7-klór-benzo-l,2,4-tiadiazin-l,l-dioxid és 3-as szénatomon helyettesített származékainak előállítására Ismeretes, hogy a 3-metil-7-klór-benzo-l,2,4--tiadiazin-1,1,-dioxid diuretikus hatás nélküli vérnyomáscsökkentő szer. A vegyület előállítása az irodalom szerint 2-amino-5-klór-benzolszulfonsavaraid és ecetsavanhidrid reakciójával történ- 5 het (982 072 sz. brit szabadalom). Ugyancsak ismeretes, hogy 3-metil-7-klór-3,4--dihidrobenzo-l,2,4-tiadiazin-l,1-dioxid 2-amino-5-klór-benzolszulfonsavamidból és acetaldehidből ecetsavas közegben [Yakugaku Zaschi 82, 10 1192 (1962); CA 58, 5689 a (1963)] vagy acetonnitrüben ill. híg sósav jelenlétében [J. Med. Chem. 6. 126. ill. 275 (1963)] állítható elő. 146 580 1. sz. szabadalmunk tárgya eljárás 6-klór-7-szulfonamido-l,2,4-benzo-tiadiazin-l,l-dioxid és a 3-as 15 szénatomon helyettesített származékainak előállítására a megfelelő 6-klór-7-szulfonamido-3,4-dihidro-l,2,4-tiadiazin-l,l-dioxid oxidációja útján. Azt találtuk, hogy a 7-klór-benzo-l,2,4-tiadiazin-l,l-dioxid és 3-as szénatomon helyettesített 20 származékai, valamint a fenti vegyületek sói kiváló kitermeléssel, egyszerű eljárással állíthatók elő oly módon, hogy 2-amino-5-klór-benzol-szulfonsavamidot valamely alifás vagy aromás aldehiddel hozunk reakcióba, az ily módon nyert 7- 25 -klór-3,4-dihidro-benzo-l,2,4-tiadiazin-l,l-dioxidot, illetve annak 3-as szénatomon helyettesített származékait kívánt esetben káliumpermanganáttal oxidáljuk, majd az ily módon nyert vegyületeket adott esetben sóikká alakítjuk. 30 A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek a tiadiazin-gyűrű 3-as helyzetében szubsztituálatlanok vagy szubsztituáltak lehetnek. A 3-as helyzetben adott esetben jelenlevő szubsztituens alkil-gyök, előnyösen legfeljebb négy szénatomot tartalmazó alkil-gyök. pl. metil, etil, n-propil, izopropil, butil- stb; alkenilgyök, előnyös n legfeljebb négy szénatomot tartalmazó alkenil-gyök pl. allil-gyök; helyettesített alkil-gyök, előnyösen halogénnel helyettesített alkil-gyök, pl. monoklór-, diklór- vagy triklórmetil-gyök stb; továbbá aril-gyök, előnyösen fenilgyök vagy helyettesített f enil-gyök, pl. p-klór-f enil-p-hidroxi-fenil-, vagy p-alkoxi-fenil-gyök stb. lehet. A 3-as helyzetben fenil vagy helyettesített fenil-szubsztituenst tartalmazó 7-klór-benzo-l,2,4-tiadiazin-l,l-dioxidok és 7-klór-3,4-dihidro-benzo-l,2,4-tiadiazin-l,l-dioxidok tudomásunk szerint új, az irodalomban le nem írt vegyületek. Eljárásunk első lépésében a 2-amino-5-klórbenzolszulfonsavamidot valamely aldehiddel gyűrűzárjuk. Aldehidként alifás aldehidek (pl. formaldehid, klorál stb.) vagy aromás aldehidek (pl. benzaldehid, p-klór-benzaldehid stb.) alkalmazhatók. A komponenseket általában ekvimoláris mennyiségben alkalmazhatjuk, az aldehidből azonban felesleget is vehetünk. A reakciót előnyösen vizes közegben vagy alifás alkoholok (pl. 155544