155538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolidin-származékok előállítására

155538 6 nol-2-vel és egy X=0 általános képletű vegyülettel vagy annak egy reakcióképes karbonüszármázékával, ahol R és X jelentése a fenti, míg Z egy reakcióképesen észterezett hidroxil-csoportot, így egy fentebb említett észterezett hidroxilcsoportot jelent. Ekkor közbenső termékként al fentebb említett III általános képletű vegyületek g keletkeznek, amelyeket azután az eljárás szerint ciklizálunk. A találmány szerinti új vegyületek racemátokként, adott esetben racemát-elegyekként, vagy antipódjaik alakjában is rendelkezésre állhatnak. A racemát-elegyeket a szokásos módon lehet a diasztereoizomer racemátokká, és a racemátokat az antipódokká alakítani. Előnyös a hatékony antipódokat elkülöníteni. A találmány szerinti új vegyületek például gyógyászati készítmények alakjában is felhasználhatók, amelyek az új vegyületeket szabad alakban, vagy adott esetben sóik alakjában, az enterális vagy parenterális alkalmazás céljára megfelelő gyógyászati hordozóanyagokkal elegyítve tartalmazzák; a hordozók lehetnek szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony anyagok. A gyógyászati készítmények előállítására olyan anyagok jönnek számításba, amelyek az új vegyületekkel nem reagálnak; ilyenek például a víz, a zselatin, a laktóz, a keményítő, a sztearilalkohol, a magnézium-sztearát, a talkum, a növényi olajok, a benzilalkoholok, a gumi, a propilénglikolok, a vazelinok vagy egyéb ismert gyógyászati hordozóanyagok. A gyógyászati készítményeket például tabletták, drazsék, kapszulák, vagy folyékony alakban oldatok, szuszpenziók vagy emulziók formájában állíthatjuk elő. A készítményeket adott esetben sterilizálhatjuk és/vagy azok segédanyagokat, így konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgálószereket, oldódást elősegítő anyagokat, vagy az ozmotikus nyomás megváltoztatására sókat vagy pufferanyagokat tartalmazhatnak. A gyógyászati készítmények egyéb gyógyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak. Előállításuk a szokásos módszerekkel történik. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákban közelebbről ismertetjük. 10 15 20 25 30 35 40 45 ben oldunk és 2 n nátronlúggal kirázunk. Az étert elkülönítjük, szárítjuk és ledesztilláljuk. A visszamaradó részt vízsugár-szivattyúval létesített vákuumban desztilláljuk. A 3-(o-alliloxi-fenoxi)-l,2-epoxipropán 11 Hgmm nyomáson 8145—157 C°-on desztillál. | 15 g 3-(o-alliloxi-fenoxi)-l,2-epoxipropán és 15 g izopropilamin 20 ml etanollal készített oldatát 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az amin feleslegét és az alkoholt vákuumban ledesztilláljuk. l-izo-propilamin-2-hidroxi-3-(o-alliloxi-fenoxi)-propán marad vissza, amely hexánból végzett átkristályosítás után 75—80 C°-on olvad. 2. példa: 13,0 g l-izopropilamino-2-hidroxi-3-(o-alliloxi-fenoxi)-propán és 8,0 g 4-piridin-aldehid 100 ml benzollal készített oldatát 8 órán keresztül forraljuk vízfürdőn, majd a benzolt rendes nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot erős vákuumban frakcionáljuk. 205—210 C°-on, 0,07 Hgmm nyomáson a VI képletű 2-(4-piridil)~3-izopropil-5-(o-alliloxi-fenoximetil)-oxazolidin desztillál le. 3. példa: 13,0 g l-izopropilamino-2-hidroxi-3-(o-alliloxi-fenoxi)-propán és 0,8 g p-klór-benzaldehid 150 ml benzollal készített oldatát 6 órán át forraljuk vízfürdőn. Ezután a benzolt rendes nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot erős vákuumban desztilláljuk. Ilyen módon olaj alakjában a VII képletű 2-(p-klór-fenil)-3-izopropü-5-(-alliloxi-fenoximetil)-oxazolidint kapjuk, amely 0,1 Hg mm nyomáson 195—205 C°-on forr. 4. példa: Kapszulák előállításához az alábbi keveréket használjuk: 2-fenil-3-izopropil-5-(orto-alliloxi-fenoximetil)-oxazolidin 20 mg polietilénglikol (M = 400) 105 mg 1. példa: 13,0 g l-izopropilamino-2-hidroxi-3-(o-alliloxi-fenoxi)-propán és 6,0 g benzaldehid 150 ml benzollal készített oldatát 6 órán át forraljuk vízfürdőn, majd a benzolt vízfürdőn ledesztilláljuk. A maradékot erős vákuumban desztilláljuk. Ilyen módon a II képletű 2-fenil-3-izopropil-5-(o-alliloxi-fenoximetil)-oxazolidint kapjuk, amely 0,1 Hgmm nyomáson 175—185 C-on forr. A kiindulási anyagot az alábbi módon állítjuk elő: 75 g pirokatechin-monoallilétert, 75 g epiklórhidrint, 75 g kálium-karbonátot és, 400 ml acetont keverés közben 12 órán át forralunk. A kálium-karbonátot ezután leszűrjük, majd az oldószert vízsugár-szivattyúval létesített vákuumban ledesztilláljuk. Olaj marad vissza, amelyet éter-A hatóanyagot polietilénglikollal elegyítjük, és 125 mg-os adagokban lágy zselatin kapszulákba 50 töltjük. 5. példa: A találmány szerinti új vegyületek olyan gyó-55 gyászati készítmények alakjában használhatók, amelyek véredény-tágító, különösen koronáriatágító vegyületeket, így elsősorban véredény-tágító salétromossav-észtereket vagy salétromsavésztereket, elsősorban nitroglicerint, pentaeritrit-60 -nitrátot, trietanol-amin-trinitrátot, nitromannitot, továbbá teobromint, teofillint, oxietil-teofillint, dihidroxi-propil-teofillint, és a teobromin és a teofillin egyéb koronária-tágító származékait tartalmazzák, továbbá 2-etil-3-(3',5'-dijód-4'-hid-65 roxi-benzoil)-benzofuránt, 2,6-bisz-(dietanolami-3