155483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(piperazinoalkil)-pirazolok előállítására
155483 3»(piperazinoalkil)-pirazolok eddig nem voltak ismeretesek. A pirazol-3-acetaldéhid-hidrazon platina-katalizátor jelenlétében való hidrogénezése útján előállították már a bizonyos mértékben rokon 3-(2-aminoetil)-pirazolt [vö. J. Amer. Chem. Soc. 75, 4048 (1953) és az ott idézett irodalmat]. A 3-thelyzetben helyettesített más hasonló pirazolok további előállításmódjait pl. R. C. Elderfield, Heterocyclic Compounds, 5, köt. 48. és.köv. old., (New York, John Wiley & Sons, Inc., és London, Chapman & Hall Ltd., 1957). A találmány tárgyát oly eljárás képezi az (I) általános képletnek megfelelő 3-i(piperazinoalkil)-pirazolok és savakkal képezett addíciós sóik előállítására, amelynek során a) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol X egy adott esetben reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportot képvisel — egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, vagy b) egy (IV) általános képletű vegyületet egy (V) általános képletű vegyülettel — ez utóbbiban X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, de a két X együtt egy oxigénatomot is képviselhet — hozunk reakcióba, vagy e) egy (VI) általános képletű vegyületet — ahol X ugyancsak a fenti jelentésű és a két X ez esetben is képviselhet együtt egy oxigénatomot is — egy (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, vagy d) valamely (VIII) általános képletű vegyületet egy (IX) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, vagy e) e Sy (X) általános képletű vegyületet hidrazinnal hozunk reakcióba, vagy pedig f) egy oly, az (I) általános képletű vegyületet, amely még egy vagy több hidrogénre kicserélhető csoportot és/vagy telítetlen C—C kötést is tartalmaz, hidrogént leadó szerekkel kezelünk, és adott esetben a fenti eljárásmódok bármelyike szerint kapott (I) általános képletű vegyületet savval való kezelés útján fiziológiai szempontból elviselhető addíciós sóvá alakítjuk át vagy a savval képezett addíciós sóból az (I) általános képletű bázist felszabadítjuk. A (II):—i(X) általános képletekben R, Ar, n és X jelentése megfelel a fentebb adott meghatározások szerintinek. R alkilgyökként, ill. az Ar csoport alkil-helyettesítőjeként metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, továbbá szek.butil-és terc.butil-csoportok szerepelhetnek. Az Ar csoport helyén előnyösen fenil-, o-, mvagy p-tolil-, 2,4-dimetilfenil- o-, m- vagy p-etilfenil-, p-izopropilfenil-, 5-metil-2-izopropilfenil-, o-, m- vagy p^metoxifenil-, 3,4-dimetoxifenil-, 3,4,5-trimetoxifenil-, 2-metoxi-5-metilfenil-, o-, m- vagy p-etoxifenil-, o-, m- vagy p-trifluormetilfenil-, o-, m- vagy p-fluorfenil-, o-, m- vagy p-klórfenü-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- vagy 3,5-diklórfenil-, 2,4,16-triklórfenil-, o-, m- vagy p-brómfenil-, 2,4^dibrómfenil-, o-, mvagy p-jódfenil-csoport állhat. A —C„lH2n — csoport előnyösen egy -H(CH2 ) n — csoportot, pl. —CH2 —, — CH 2 CH 2 —, 5 ^CH2 iGH 2 OH 2 — vagy —CH 2 eH 2 íCH 2 !GH2— csoportot képviselhet. Lehet e csoport továbbá a következők valamelyike is: —CH(CH3 )—, -HCHI(CH3 >GH 2 —, -C:H2 CH(CH,)—, —CH(C2 H 5 )—, —CH(CH3 )CH 2 CH 2 —, 10 —CH2 IOH(CH 3 )CH 2 —, —CH2CH 2 CH(CH3)—, —OH(C2 H 5 )CH 2 —, -nCH 2 CH!(C 2 !H 5 )—, —CH(n— -AH7 )— vagy —CH(izo—C3 H 7 )—. Az X fenti definíciójában reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportként oly csoportok értendők, ame!5 lyek aminnal való reagáltatás útján aminocsoportra cserélhetők ki; ilyenek elsősorban a következők: aciloxi-, mint acetoxi-, metánszulfoniloxi-, p-toluolszulfoniloxi-csoport, továbbá különösen klór-, bróm- vagy jódatom. Dolgozha-20 tunk redukáló körülmények között is oly kiindulóanyagokkal, amelyek a (II), (V), (VI) vagy (IX) általános képletnek felelnek meg, de egy vagy két CH2X— csoport helyett aldehid-, észter- vagy más magasabb oxidációs fokú esopor-25 tot tartalmaznak, amelyek az adott reakciókörülmények között CH2OH— csoporttá redukálhatok. „Hidrogénre kicserélhető csoport" alatt elsőoü sorban halogénatomok, különösen klór- vagy brómatomok, továbbá karbonil-, hidroxil- és benzilcsoportok értendők. Az (I) általános képletű vegyületek különösen 3 a (II) általános képletű 3H(halogénalkil)-pirazolok vagy analóg származékok (III) általános k'épletű 1-helyettesített piperazinokkal való reagáltatása útján állíthatók előnyösen elő. A (II) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagként elsősorban az alábbi pirazolok jöhetnek tekintetbe: 3-klórmetil-, 3-brómmetil-, 3-jódmetil-, 3-hidroximetil-, 3-(l-klóretil)-, 3-(l-brómetil)-, 3-l(l-jódetil)-, 3-<(!l-hidroxietil)-, 3--(2-klóretil)-, 3-;(2-brómetil)-, 3-(2-jódetil)-, 3-(2--hidroxietil)-, 3-H(3-klórpropil)-, 3j (3-brómpropil)-, 3-(3-jódpropil)-, 3-<3-hidroxipropil)-, 3-(4--klórbutil)-, 3->(4-brómbutil)-, 3-(4-jódbutil)-, 3--(4-i hidroxibutil)-pirazol, továbbá az említett vegyületek 5-metil-, 5-etil-, 5-n-propil-, 5-izopropil- és 5-n-butil-származékai, valamint az említett hidroxi-vegyületek észterei, különösen a metán- és p-toluolszulfonátok. 40 45 , (III) általános képletű kiindulóanyagként előnyösen az alábbi piperazinok kerülhetnek alkalmazásra: N-fenil-, N-o-tolil-, N-m-tolil-, N-p-tolil-, N-p-etilfenil-, N^o-metoxífenil-, N-m-metoxifenil-, iN-p-metoxifenil-, N-o-trifluorme-60 tilfenil-, N-m-trifluormetilfenil-, N-p-trifluormetilfenil-, N-o-fluorfenil-, N-m-fluorfenil-, N-p-fluorfenil-, N-o-klórfenil-, N-m-klórfenil-, N-p-klórfenil-, N-o-brómfenil-, N-m-brómfenil-, N-p-brómfenil-, N-o-jódfenil-, N-m-jódfenil-, 65 és N-p-jódfeml-piperazin.
