155479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-indolilalkohol-észterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. X. 11. (ME—798) Amerikai Egyesült Államok-béli elsőbbsége: 1965. X. 15. Közzététel napja: 1968. VII. 25. Megjelent: 1969. IX. 01. 155479 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Gal George, Summit (New Jersey), Sletzinger Meyer, North Plainfield (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck & Co., Inc., Rahway (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3-indolilalkohol-észterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új indol-származékok előállítására. Közelebbről a találmány tárgya eljárás /?-(3-indoHl)»rövidszénláneú alifás alkoholok új észtereinek előállítására. Az új l-aroil-3-indolil-észterek a csatolt rajz szerinti I általános képlettel jellemezhetők, ahol A halogénatommal szubsztituált ariigyököt jelent, rövidszénláncú alkilgyököt képvisel, jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy halogénatommal szubsztituált ariigyök, R3 és R4 hidrogénatomot jelentenek és rövidszénláncú alkoxicsoportot képvisel. Rl R2 Rr, 10 15 A ^(l-iaroil-S^mdolilJ-rövidszénláncú alifás alkoholok és ezek származékai, amelyeket a 20 találmány szerinti észterek előállítására alkalmaznak, olyan módon állíthatók elő, hoigy egy éterezett 4-teeto-primer alkoholt vagy ennek származékát fenilihidrazinnal reagáltatunk. így egy közbenső fenilhidrazon képződik, amelyet 25 elkülöníthetünk vagy azonnal indollá alakíthatunk. Az éterező csoport alkilcsoport, különösen rövidszénláncú alkil-, alkenil-, cikloalk.il -, vagy aralkilesopoirt lehet. Az így előállított étert ezután az indol N-I helyzetében acilezzük. 30 Megfigyelték, hogy az 1-aroil szubsztituens könnyen lelhidrolizál az oldallánc védő csoportjának eltávolításakor általában alkalmazott körülmények között. Ezért az acilezett éterek csak óvatosan alakíthatók át a megfelelő alkoholokká. Azt találtuk, hogy jól megvalósítható az az eljárás, amely szerint a fent említett kiindulási alkohol éterezését olyan csoporttal végezzük, amely olyan körülmények között távolítiható el, amikor az aeilesoport nem reagál. Különösen előnyösek azok az észterező csoportok, amelyek az oxigénhez kapcsolódva tercier szénatomot tartalmaznak, minthogy ezek olyan körülmények között távolíthatók el, amikor hidrolízis nem megy végbe. Ilyen a t-butil- és trifenilmetil (tritil)-csoport. Előnyös a benz.il -gyök is, amelyet hidrogénezéssel távolíthatunk el. Ezek a reakciók nem hatnak az 1-acil-csoportra. Az acilezési reakció előnyösen elvégezhető úgy, hogy a ^3-mdolil)-rövidszénláneú alifás étert alkálifémhidriddel, így nátriumhidriddel kezeljük, hogy előállítsuk pl. a nátrium-sót, majd a sót vízmentes oldószerben benső érintkezésbe hozzuk egy aroil- vagy heteroaroil-savhalogeniddel. Előnyös, ha oldószerként dimetilformamidot, dimetilformamid-benzolt, benzolt, toluolt vagy xilolt alkalmazunk. Az acilezést előnyösen kb. szobahőmérsékleten végezzük, bár alkalmazhatunk alacsonyabb hőmérséklete-155479
