155476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékok előállítására
7 derítjük, szűrjük és a szűredéket híg ammóniumlhidroxidoldattal semlegesítjük. Ily módon 2-^(4'-tiazolil)'-ft>enzim:idazolt kapunk. Hia a fenti eljárás során trietiltfoszfit helyett tributilfosafitot vagy trilfenilifoszffitot alkalmazunk, ugyancsak 2H(4'-tiazolil)-benzimidazolt kapunk az eljárás termékéként. 4. ipélda: 200 ml kloroformhoz 25 ml fosztfortrikloiridot és 15 g 2^(4'-ti&zolil)-) benzimidiazol-i-oxidot adunk. Az elegyet alaposan keverjük, majd 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, azután szofotahőtfofcra hagyjuk lehűlni és jégre öntjük. Az elegyhez 20%-os nátriumhidroxidoldatot adunk 11 pH-érték eléréséig. A szerves oldóiszeres fázist azután elkülönítjük és a vizes réteget metilénkloriddal kétszer extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük és vákuumban bepároljuk; ily módon 2-(4'-tiazolil)-benzimidazolt kapunk termékként. Ha a fenti eljárás során az említett foszfórtriklorid helyett foszfortribromidot, foszforoxikloridot, fosaforoxibroimidot, foszífoírpentakloridot, foszfoirpentabromidot, tionilkloridot vagy tionilbromidot alkalmazunk, ugyancsak 2-i(4'-tiazolil)-benziímidazolt kapunk. Hia nátriumhidroxid helyett bázisként káliumhidroxMot, kalciumhidroxidot, nátriurnkarfoonátot vagy káliumfcarbonátot alkalmazunk, reakciótermékként szintén 24(4'-tiazolil)-benzimidazolt kapunk. 5. példa: 2,0 g 2H(4'-tiiazül,il}-benziimidazol-l-oxid, 1,0 g vas!(II)-oxalát és 0,3 g granulált ólom elegyét 25 percig hevítjük 2i80 C° hőmérsékleten. A kapott reafccióterméket 20 ml 2 n sósavoldatban oldjuk, aktívszénnel derítjük és szűrjük. A tiszta szűredéket híg ammóniumlhidroxidoldattial 4—4,5 pH-értéfcre semlegesítjük, a levált 2-(4'-tiazolil)-benzimidazolt leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ha a fenti eljárás során az említett vasi(II)-oxalát helyett mangáni(I)-oxialátot vagy réz(I)-oxalátot alkalmazunk, végtermékként ugyancsak 2-J (4'-tiazolil)-lbenz!Ímidazolt kapunk. 6. példa: 1,0 g 2-i(4'-tiazolil)-toenzimidazol-'l-oxidot 10 ml jégecetlben oldunk és az oldatot 100 C° hőmérsékletre hevítjük. Ezen a hőfokon 3,0 g vasport adunk hozzá 20 perc alatt, részletekben, keverés közben. Az elegyet további 1 óra hosszat hagyjuk állni 100 C° hőmérsékleten, majd az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot 15 ,ml 2 n sósavoldatban oldjuk, az oldatot híg amimóniiumhidroxiddal 4—4,S pH-étréfcre semlegesítjük és az mennek hatásaira levált 2~(4'-tiazolil)-benzimidazolt elkülönítjük. Ha a fenti eljárás során vas és jégecet helyett cinket és kénsavat vagy ónt és sósavat alkal-8 mázunk, reakciót érmékként ugyancsak 2M(4'-tiazolil)-benzimidazölt kapunk. 7. példa: 5 2,0 g 2-i(4'-tiazolil)-toen2Ínaidazoil-l-oxid, 15 ml toluol és 15 ml víz elegyéhez élénk keverés közben 1,5 g animóniumszulfidot adunk. Az elegyet 15 percig forraljuk visszafolyató' hűtő X0 alatt. A vizes fázist ezután elkülönítjük, a szerves fázist pedig vákuumban bepáiroljuk és így kinyerjük a 2-i(4'J tiazolil)4>enziimidazolt. Ha a fenti eljárás során ammóniumszulfid 15 helyett nátriumszullfidot vagy káliumszulfidot alkalmazunk, ugyancsak 2H(4'-tiazolil)-benzimidazolt kapunk. Ha oldószerként toluol helyett benzollal vagy 20 xilollal dolgozunk, szintén ugyanehhez a végtermékhez jutunk, fop - dáüx-s nnb'as 5mő°iH 25 8. példa: 0,5 g lítiiumalumíniuimhidrid 20 ml vízmentes éterrel készített oldatához 1,0 g 2"(4'-tiazolil)-benzimidazoM-oxidot adunk. A reakcióelegyet 30 4 óra hosszat melegítjük 30—35 C° hőmérsékleten, majd 0 C°-ra hűtjük le és 50 ml jeges vízbe öntjük. A termékként kapott 2^(4'-tiazolil)-foenzimidazolt metilénkloriddal extraháljuk és az oldószer bepárlása útján nyerjük ki 35 a terméket. Ha a fenti eljárás során az említett lítiumalumíníumhidrid helyett lítiumbórhidridet vagy lítium-tri-teric.butoxi-alumíniumhiidiridet alkal-40 mázunk, ugyancsak 2^(4'-tiazolil)-benzimidazolt kapunk. Az 1—8. példákban leírt eljárásmódokat lefolytathatjuk oly módon is, hogy a példákban 45 említett 2-i(4'-tiazolil)-benzimidazol-'l-oxid helyett kiindulóanyagként az alább felsorolt vegyületeket alkalmazzuk: 2H(2'-furil)-benzimidazoM-oxid, 50 2! -i(4'-i , zotiazolil)^5H(2'-tienil)-ibenzim.idazol-jl-oxid, 2H(2'-tiazolil)-foenzimidazoH-oxid, 2-Í[4'-I(1 ', 2' ,5' -4iadiazolil)] -5-metiltio'-lbenzimidazol^1-oxid, 2-<(4'-t:iazolil)-5-fluo:r-benzimidazol-l-oxid, 55 2-i(2'-furil)-5-'(4'-)fluo:rfenil)-benzimidazol-l-oxid, 2-j(2'-pir;ril)-6-feniltioi4Denzimiidazol-Jl-oxid, 2H(3'-tiakuma:rinil)-5-nietoxi-benzi)midazoil--ű-oxid, 2-í(3'-kuimarinil)-6^(4'-lfluo!rfe!nil)-benzimidazol-60 -1-O'Xid, 2^(2'tienil)-benzim:i'dazol-l^oxid, 2H(3'-píridil)-5-fenil-benzimid.azol-l-o(xid, 2^(4-tiazoli^-ö^fenil-foenzimidazoljl-oxid, 2-(4'-tiazolil)-5-fenoxi-benzimidazoW-'0xid, 65 2-(2'-tiazolil)-5-etoxi-benzimidazol-l-oxid. 4
