155450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
7 zepint tartalmazó szűrletet vákuumban sárga olajjá betöményítjük, majd a maradékot 50 ml éterrel és 5 ml 7 n metanolos sósavval kezeljük. A kiváló sárga anyagot metanol/éterből átkristályosítva 3,8 g (63%) 1180—188 C°-on bomlás közben olvadó 7-triífluormetil-2,3-dihidro-2-metoxi-5-fe:nilJlH-Hl,4-benzodiazepin-hidrokloridot kapunk. A termék további, metanol-éterből történő átkristályosítása után 179—181 C°on bomlás közben olvadó sárga tűkristályokat képez. 5. példa: 1,5 g 7-klór-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-4--oxid, 1,5 g anilin és 50 ml tetrahidrofurán elegyét vízifürdőn melegítjük, majd szobahőmérsékleten 0,5 órán át állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradékot éterből kristályosítjuk. A termék 1,9 g 150— 155 C°-on bomlás közben olvadó 2-anilino-7--klór-2,3-dihidro-5^fenil-lH-l,4-benzodiazepm-4-oxid. Háromszori etilacetátos átkristályosítás után halványsárga, 157—1159 C°-on bomlás közben olvadó tűkristályokat kapunk. 6. példa: 1,5 g 7-klór-5-{enilH3H-l,4-benzodiazepín-4--oxid és 10 ml dietilamin szuszpenzióját 10 percen át rázogatjuk. Az elegyet 40 ml tetrahidrofuránnal hígítjuk, majd a 140—145 C°-on bomlás közben olvadó 7'-Mór-2-dietilamino-2,i3-dihidro-5-fenilJlH^l,4-benzodíazepin-4-oxidot elválasztjuk (1,0 g). A termék etilacetátos átkristályosítása után 142—144 C°-on bomlás közben olvadó sárga prizmákat kapunk. 7. példa: 1,35 g (5 millimól) 7-klór-5-íenil-3H^l,4-benzodiazepin^4-oxid, 2 ml benzilmerkaptán, 1 csepp trietilamin és 30 ml metilénklorid elegyét 24 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot éter/hexán elegyből kristályosítjuk. A termék 0,9 g 110—115 C°on bomlás közben olvadó 2-benziltio-7-klór-2,.3-dihidro-5-fenil-lHHl,4-benzodiazepin-4-oxid. Etilacetátos átkristályosítás után 116—123 C°-on bomlás közben olvadó szürkésfehér tűket kapunk. 8. példa: 1,35 g !(5 millimól) 7-klór-6-fenil-3H-l,4-benzodiazepinj4-oxid, 1 ml piperidin és 30 ml metilénklorid elegyét 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló 7-klór-2,3-dihidro-5--fenil^2-piperidino-lH-l,4-benzodiazepm-4-oxidot i(l,0 g) leszűrjük. A termék 170—-180 C°-on bomlás közben olvad. Metilénklorid/hexános átkristályosítás után 'ÍÖO1 —< 183 C°-on bomlás közben olvadó halványsárga prizmákat kapunk. 8 9. példa: 4 g 7-klór-5-;fenil^3H-l,4-benzodiazepin és 5 ml metanol oldatához 8 ml 6 n metanolos só-5 savat és 25 ml étert adunk. A képződő 7-klór-2, ,3-dihidro^2-metoxi-5-if enil-lH-1,4-benzodiazepin-hidrokloridot (4,3 g); op.: 185—193 C°, bomlás) elválasztjuk és éterrel mossuk. A termék metanol/éteres átkristályosítása után 189— 10 191 C°-on bomlás közben olvadó sárga tűket kapunk. A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: 100 g kereskedelemben kapható mangándioxid 15 (General Metallic Oxides Co. 37. sz. típus) víztartalmának nagy részét a mangándioxid és 1 liter benzol szuszpenziójának keverés közben, vízelválasztó alkalmazása mellett történő 2 órás főzése által eltávolítjuk. A forró oldathoz 10 g 20 7-klór-2,i3-di>hidro-5-f enil-4H-l ,4-benzodiazepint adunk. Az elegyet 6 órán át visszafolyató hűtő és vízelválasztó alkalmazása mellett keverés közben melegítjük, majd a mangándioxidot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet vákuumban be-25 töménytíjük és a maradékot éter/hexán elegyből kristályosítjuk. A termék 97—100 C°-on olvadó 7-klór-5-fenil-3,H-l,4-benzodiazepin. Etilacetátból történő kétszeri átkristályosítás után 101—104 C°-on olvadó szürkésfehér kristályokat 30 kapunk. 10. példa: 35 1,2 g 74dór-5-fenil^3H-l,4-benzodiazepin és 20 ml absz. éter oldatához 1 ml piperidint adunk. Az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kiváló 1,5 g 7-klór-2,3-dihidro-5-fenik2-piperidino-lH-l,4-40 -benzodiazepint (op.: 130—137 C°, bomlás) elválasztjuk. Etilacetátos átkristályosítás után sárgás 130—(135 C°-on bomlás közben olvadó lándzsa-alakú kristályokat kapunk. 45 11. példa: 5 g 7-klór-5-!fenil-3H-4,4-benzodiazepin-4-oxid és 5 g izopropilamin 100 ml teterahidrofurán-50 ban képezett oldatát szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk és az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot éter-petrolétérből kristályosítjuk. A termék 4,2 g 145—150 C°-on bomlás közben olvadó 7-klór-2,3-dihidro-5-fenil-55 -2-izopropilSamino-lH-il ,4-benzodi azepin-d -TMTid. Etilacetátos átkristályosítás után 142—145 C°-on bom'ás közben olvadó halványsárga prizmákat kapunk. 60 12. példa: 3 g (10 millimól) 7-klór-2,3-dihidro-2-metoxi-5-fenil-lH-l,4~benzodiazepm-4-ox;id és 0.6 g (12 millimól) nátriumcianid 50 ml vízmentes 65 metanollal képezett elegyét 5 órán át szobahő-4
