155444. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzilkarbamidszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL I SZABADAL LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1967. V. 30. (GO—1018) Közzététel napja: 1968. VII. 25. Megjelent:' 1969. IX. 01. 155444 *..' • at Szabadalmi osztály:'"" 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Tulajdonos: Dr. Kasztreiner Endre, 29%, Dr. Borsi József, 25%, Szilágyi Géza 23%, Gyógyszerkutató Intézet, Mészáros Lászlóné, 13%, Dr. Polgári István, 5%, Dr. Elek Sándor, 5%» Budapest Budapest Eljárás helyettesített benzilkarbamid-származékok előállítására Az irodalom megállapításai szerint egyes benzilkarbamid-származékok antikonvulzív és antiepileptikus hatással bírnak. így pl. az NL

en 4-metoxi- vagy 3,4-dimetoxi- vagy 3,4,5-trimetoxi-benzil és az N3

-on valeril- vagy izovalerilcsoporttal helyettesített karbamid-származékok sztrichin-görccsel szemben védőhatást mutatnak [Zs. Vses. Him. Obscs. Him. 8, 701 (1963)]. Ujabb vizsgálatok szerint az Ni-en 2-klórfenilvagy 2-metoxifenil-, N3-on pedig metil-helyettesítésű karbamid-származékok a kísérleti állatokat elektrosoklkal szemben védik [J. Pharm. Exp. Ther. 153, 387 (1966)]. Azt találtuk, hogy ha a benzilkarbamid aromás gyűrűjének 3-as vagy 3-as és 5-ös helyzetébe metoxi-csoportot, 4-es helyzetébe pedig 5—18 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoportot vezetünk be, akkor erős antikonvulzív-antiepileptikus hatású származékokhoz jutunk. E vegyületek előnyös tulajdonsága számos ismert antiepileptikus hatású anyaggal szemben, hogy altató-kábító hatásuk alig van; ez, különösen hosszabb időre terjedő és nappali terápiás alkalmazás szempontjából igen fontos, mert a munkaképességet nem befolyásolja. E vegyületek további előnyös sajátsága, hogy alacsony toxicitásúak. A találmány eljárás a csatolt rajz szerinti I általános 'képletű farmakológiailag hatásos új 10 15 20 25 30 helyettesített benzilkarbamid-származékok előállítására, mely képletben R1

hidrogénatomot vagy metoxi-csoportot jelent; R2

5—18 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen alkil-gyököt jelent; R3

jelentése hidrogénatom, metil-, etil- vagy f enil-csoport; R4

jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen alkilgyök, továbbá 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy fenil csoport; R5

hidrogénatomot, aoetil-, propionil- klór-, -acetil-, 2- és 34klór-propionil-, dietilaminoacetil-, butiril-, izobutiril-, valeril-, izovaleril-, ciklopropán-karbonil-, benzoil-, 4-fluor-benzoil-, S^jS-trimetoxi-benzoil-, fenil-acetilvagy nikotinoil-csoportot jelent; A jelentése pedig oxigén- vagy kénatom. Az I általános képletű vegyületekben R1

előnyös jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport; R2

előnyös jelentése 8—'10 szénatomot tartalmazó egyenes, telített primer alkil-gyök; R3

előnyös jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; 155444