155404. lajstromszámú szabadalom • Nem kerül hirdetésre
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1967. VIII. 12. (EE-1432) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent 1976. IV. 15. 155404 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/38 l*C."-*i-=---:*"-"'•• -A > / Feltaláló: Mikite Gyula szakmérnök 45%, Rákóczi József oki. vegyész 35%, dr. Fischer János oki. vegyész 15%, Nagy György vegyésztechnikus 5%, Budapest Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer-, és Tápszergyár, Budapest Eljárás L-treo-l-p-nitrofenil-2-acetamino-l,3-propándiolracem módosulattá történő átalakítására VT 15 A klóramfenikol-gyártás nagyüzemi gyakorlatában mind a mai napig megoldatlan probléma a gyártás során elkerülhetetlenül keletkező biológiailag inaktív treo-antipód (d-aminodiol, vagy d-bázis), teljes kémiai nevén L-treo-1-p-nitrofenil- 2-acetamino-l,3- propándiol gazdaságos hasznosítása. Az irodalom ugyan számos eljárást kínál, azonban ezek legjobbjai is legfeljebb megközelítik a megkívánt gazdaságossági követelményeket. A d-aminodiol racemizálása nem, vagy alig versenyképes a raeenv termék direkt szintézisével. A 142.283, 142.915 és az 145.333 lajstromszámú magyar, továbbá a 7061/'61 és 3699/'66 számú japán szabadalmak közül az utóbbi látszik műszakilag a legfejlettebbnek. Az előbbiek ugyanis egyrészt olyan származékait racemizálják (az egyéb funkciós csoportok védelme miatt) a d-bázisnak, amelyek csak több technológiai művelettel alakíthatók át a klóramfenikol közvetlen alapvegyületévé (dl-treo-l-p-nitrofenil-2- amino-1,3- propándiol), másrészt az alkalmazott oxidáló-szert (általában ^Q permanganát) rossz oxidációs hatásfokkal használják feL Emiatt ezen eljárások egyike sem honosodott meg az ipari gyakorlatban. A 3699/'66 sz. japán szabadalom e két hátrány közül az oxidáció gazdaságosságát alkálibromátok alkalmazásával megoldja, ez azonban nem jelenti a fázistermékek egyszerű előállítását. Az eljárás szerint a racemizálandó d-bázisból iparilag elég körülményesen előbb neutrális ftálimido-vegyületet készítenek (az amino csoport védendő) és ezt a leírás szerint jó (gyakorlatban alacsony!) hozammal az említett mó-2b 30 don oxidálják. Az így kapott 2-N-ftalü-l- p-nitrofenilpropan- l-on-3-ol már nem egyezik az általában alkalmazott klóramfenikol-szintézis N-acetamino- 1-pnitrofenil-propan- l-on-3-ol fázistermékével és emiatt módosított Meerwein-Pondorff redukciót kell végrehajtani, majd egy költséges hidrazinos bontással lehet csak a védőcsoporttól megszabadulni. A leírt jó termelések kísérleteink során csak 50%-os hozammal voltak reprodukálhatók. Az L-trco- 1-p-nitrufenil- 2-acetaminö^l ,3-propándiol alkálibromátos fénykatalízises oxidálás és ezt követő racemizáció útján történő átalakításával kapcsolatos kísérleteink során meglepő módon azt találtuk, hogy ha az oxidációt víz és diklóretán vagy víz és etilacetát kétfázisú rendszerben végezzük, katalitikus mennyiségű bróm jelenlétében, az első lépés hozama víz-etüacetátban 50-55%, víz-diklóretánban pedig 80%, a második lépés hozama 95-98%, tehát ilymódon 80-85% átlagtermelés produkálható. A kiegészítő fénykatalízis céljára elektromos lámpafény (pl. 100 W-os égő) is elegendőnek bizonyult. Előnyösnek találtuk azt a megoldásváltozatot, amely szerint az oxidációt olyan közegben hajtjuk végre, amely teljes egészében, vagy részben előző oxidáció során kapott anyalug. A keletkező terméket az első oxidáció anyalúgjának többszöri felhasználásával, egyébként önmagában ismeretes módon racemizáljuk. Célszerűnek bizonyult metanolos közegben végezni e racemizálást, 7,5-9 közötti pH-értéken, és 30 C° hőmérsékleten. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy külön racemizáció nélkül, az egyébként önmagában 155404
