155377. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glukozidok előállítására
5 Ezután a reakciókeveréket vízzel mossuk, a szerves fázist nátriumszulfát fölött megszárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a 'maradványt nagyvákuumban 70—'80°-on megszárítjuk. A nyersterméket aceton és éter elegyéíből, majd. kétszer 5 metanolból átkristályosítva 4'-karlbobenzoxi-4'-demetil-epipodoifillotoxint kapunk, 117—'119°/ 202—205° kettős olvadásponttal. Nagyvákuumban előbb 95—110°-on, majd 130°-on szárítva vagy aceton és éter elegyéből kikristályosítva az oldószermentes alakot kapjuk 201—204° olvadásponttal. [a]21 D = — 43,9°, (c = 0,535) kloroformban. 3. példa: ._ 4'^Karboibenzoxi-4'-idemetil-podafiUotoxin 15,0 g 4'-demetil-podofillotoxint feloldunk 450 ml vízmentes etilénklorid és tetrahidrofurán 1 : 1 arányú meleg elegyében, hozzáadunk 6,0 «ml vízmentes piridint, és —10°-ra hűtjük. Ezután keverés és hűtés közben 1,5 óra alatt hozzácsepegtetjük 8 ml benzilklórformiátnak 55 ml etilénklorid'dal készült oldatát, majd 1 óra _ hosszat —5 — —10°-on keverjük. Ezután 40°os fürdőiben vákuumban 200 ml-re bepároljuk, 250 ml etilénkloriddal hígítjuk, és az oldatot egyszer 100 ml n sósavval, majd vízzel semlegesre mossuk. Nátriumszulfát fölött való száritás után vákuumban 'bepároljuk, és a maradványt 20-szoros mennyiségű kovasavgélen kromatograf áljuk. 1% metanolt tartalmazó kloroform előbb kevés mellékterméket, majd tiszta 4'-karfeobenzoxi-4'-diemetil-pO'dofillotoxint eluál. Metanolból átkristályosítva a vegyület 113— 114°-on olvad. [a]21 D =-H88,3 0 , (kloroformban). 4. példa: 40 Tetra-0-aoetil-4'-karbobenzoxi-4'-'demetil-'el pipodof illó toxin-/?-jD-igluk 0 zid. '10,7 g 4'-karbobenzoxi-4'-demetil-podofillotoxint melegítés közben feloldunk 30 ml etilén- 45 kloridban, az oldatot -)-!l50 -ra hűtjük, és 14,0 g 2,3,4,'6-tetra-0-a'Cetil-/J-D-glukózt adunk hozzá. 5 perc keverés után nedvesség kizárásával —15°-ra hűtünk, és 5_pere alatt 7 ml —10°-ra hűtött bórtrifluoridetiléterátot (48'% ibórtriflu- s0 orid) 'csepegtetünk hozzá. Ezután 1 óra hosszat —150 -on keverjük, majd hozzácsepegtetjük 7 ml vízmentes piridinnek 20 ml etilénkloriddal készült oldatát. 100 ml kloroformmal való hígítás után ötször 50—50 ml vízzel mossuk. A 55 szerves fázist nátriumszulfát fölött megszárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a maradványt '60°-on vákuumban megszárítjuk. A kapott habot 50 ml forró etanolban oldjuk, kb. 50°-ra hűtjük, 150 ml hideg vizet adunk hozzá, és ad- 60 dig keverjük, míg a kezdetben csomós, kenőicsszerű csapadék homokos porrá nem alakult át. A terméket leszívatjuk, 40 ml 25%-os etanollal utánamosunk, és vákuumban 60°-on megszárítjuk. Ezután a készítményt 200 ml forró méta- 65 nolban oldjuk, kristálytisztára szűrjük, a szűredéket vákuumban bepároljuk, és a maradványt nagyvákuumban 80°-on súlyállandóságig szárítjuk. Az így kapott tetra-0-acetil-4'-kar!b'óbenz!Oxi-4'-d'emetil-epipodofil: lotoxin-J 6-JD-glukozid azonos a 3. példa szerint előállított termékkel. 5. példa: Tetra-0-acetil-4'-demetil-epipod'Ofillotoxin-jS-D-glukozid. A karbcibenzoxi-maradéknak a tetra-Q-acetil-4'-kar!bdbenzQ'XÍ-4'-demetil-epipodofillotoxin-/?-D-glukozidból való lehasítására ebből a vegyületből 13,4 g-ot feloldunk 100 ml 1 : 2 arányú aceton-etanol elegyben, hozzáadunk 0,5 ml jégecetet és 2 g pallá'diumszenet (10% palládium), és 20°-on hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, meleg acetonnmetanol eleggyel mossuk, és a szűredéket vákuumban bepároljuk. A maradványra 100 ml forró etanolt öntünk, kikristályosodni hagyjuk, és a kristályokat leszívatás és metanolos mosás után vákuumban megszárítjuk. A legtisztább tetra-O-^aeetil-4'-demetil-epipodofillot'Oxin-jő-D-glukozid 225— 227°-on olvadó finom tűk alakjában kristályosodik. [a]21 n =—64,4° (e = 1,024) kloroformban. 6. példa: 4'-Demetil-epipodofillotoxin-/?-D-gluko'ZÍd. 25 g tiszta tetra-0-acetil-'4'-karbobenzoxi-4'-demetil-epipodofillotoxiin-/?-D-glukozidot, 3,6 g vízmentes cinkacetátot és 1,45 g vízmentes nátriumacetátot 150 ml vízmentes metanolban visszafolyató hűtő alatt keverés közben melegítünk. 2, ill. 4 óra elmúltával ledesztillálunk 12,5—12,5 'metanolt. Ezután kétóránként 12,5 ml metanolt adunk hozzá, és ugyanennyit ledesztillálunk. Összesen, 18 óra elmúltával az acetilcsoportok lehasadása befejeződött, és kb. '60% 4%karbobenzoxi-4'~demetil-epipodofillotoxin-/?-D-'glukozidhoz és kib. 40% '4'-d'em'etil-epi'podofillotoxin-yS-P-glukozidhoz jutottunk. A reakciót kovasavlemezeken véfconyréteges kromatogrammon, vízzel telítve, izopropilacetát-metanol (4 : 1) eluálószerrel követjük. Az előhívást 0,2'%-os, 50%-os kénsawal készült cérium (IV)szulfát-oldattal való bepermetezéssel és 110—130°-ra való melegítéssel végezzük. A termékekhez 5 ml jégecetet adunk, vákuumban 50°-on bepároljuk, és 15 perc alatt, nagyvákuumban 5ö°-.on megszárítjuk. A maradványt 250 ml 4:1 arányú kloroform-izopropanpl elegybe és 25 ml vízbe felvesszük, a vizes fázist elválasztjuk, és a szerves fázist újabb 25 ml vízzel mossuk. A két mosóvizet 50 ml kloroform és izopropanol eleggyel extraháljuk, és az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfát fölött való megszárítás után vákuumban bepároljuk. A maradványt háromszor vákuumban 3
