155377. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glukozidok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. XII. 13. (SA—1772) Svájci elsőbbsége: 1965. XII. 14. Közzététel napja: 1968. V. 29. Megjelent: 1969. VIII. 15. 155377 ^v-1 .* üőíTrtar / S | S j á f 5 * Szabadalmi osztály: 12 q 14—31, 12 o 5—10, 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: C 07 dlf C 07 c3 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. von Wartbung Albert vegyész, Kuhn Max vegyész, Dr. Keller Camilla vegyész, Dr. Renz Jany vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: SANDOZ A. G., Basel, Svájc Eljárás glukozidok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új glukozidok előállítására. Ebben a képletben R fenil-, 2-furil- vagy 2^tienil csoportot jelent. Az eljárás értelmében az új glukozidokat 4'^demetil-epipodofillotoxm-/?HD-glukozidnak (II) savas katalizátor jelenlétében egy III általános kópletű aldehiddel való reagáltatása útján állítjuk elő. Katalizátorként például Lewis-savak, mint pl. vízmentes cinkklorid, vagy H+-fázisban levő szulfonsavcsoportokat tartalmazó szárított kationcserélő jön számításiba. Különösen előnyös a 4'^demetil-epipodofillotoxin-/?-D-glükozidot közvetlenül a tiszta aldehidben feloldani, és a katalizátort hozzáadni. A reakció általában szobahőmérsékleten vagy enyhén megnövelt hőmérsékleten megy végibe, és 1—10 óra alatt, 20 C°-on rendszerint 3—6 óra alatt legnagyobb részt befejeződik. A kondenzációs termék elkülönítésére a reakciókeveréket vízzel nem elegyedő oldószerbe, például kloroformba felvesszük, a vízben oldható sók és melléktermékek eltávolítására vízzel többször kirázzuk, a szerves fázist megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk, amikor is a fölös aldehid zömét eltávolítjuk. Olajos maradványt kapunk, amelyből az aldehid utolsó nyomait maeerálással, illetve a kondenzációs terméknek alkalmas oldószerrel, pl. petroléterrel, pentánnal, 155377 hexánnal való digerálásával vagy közömbös kémhatású adszorbeálószerrel, pl. kovasavgéllel való kromatografálással távolítjuk el. Ezután a kondenzációs terméket önmagában ismert mó-5 don elkülönítjük, és pl. kromatografálással, oldással és újabb kiesapással vagy kristályosítással, megtisztítjuk. 4'-Demetil-epipodoifillotoxin-/?-D-glukozijd !0 (II) képlet) Az I általános képletű új vegyületek előállítására szolgáló 4'-demetil-epipodo,fillotoxin-/?-D-glukozid kiindulási anyagot az alábbi eljárások 15 egyike szerint állítjuk elő. Vagy hidrogenolitikusan lehasítjuk a tetra-O-acetil-4'-karbobenzoxi-4'jdeimetil-epipodiafillotoxin-/?-D-glu! kozidról (IV) képlet) előbb a karbobenzoxi-icsoportot, és az így kapott tetra-O-20 -aGetil-4%demetil-epipodofillotoxin-/?-D-glukozidot (V képlet) vízmentes cinkacetát jelenlétében alkoholízisnek vetjük alá, vagy előbb lehasítjuk a tetra-0-acetil-4'-karbobenzoxi-4'-demetil-epipodofillotoxin-ß-iD-glukozid acetilcsoportjait víz-25 mentes cinkacetát vagy vízmentes cinkacetát-nátriumacetát keverék jelenlétében alkoholitikusan, amikor egyszer s mind részben a karbobenzoxi-csoport is lehasad. Az így kapott reakiciókeverékből az eddig ismeretlen 4'-karbo-30 benzoxi-4'-idemetil-epipodofillotoxin-^-D-igluko-V
