155373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-benzodiazzepin-származékok és sóik előállítására
3 dehidirohalogénezése a halogénhidrogén-lehasítás önmagáiban ismert módszerei szerint, célszerűen vizes alkálihidroxidoldattal történhet. A találmány szerinti eljárás egy különösen 5 előnyös kiviteli módja értelmében oly módon járunk el, hogy a (II) általános képletű vegyületet szerves oldószeres, célszerűen kloroformos oldatban, bróm, célszerűen ugyancsak kloroformos oldatával reagáltatjuk, majd a reákcióele- 10 gyet, a közbenső termék elkülönítése nélkül, vizes alkálihidroxidoldattal kezeljük. Ily módon a képződő l,3-dihidro-|l,4-ibenzodiazepin-származék a szerves oldószeres fázisban marad, ahonnan egyszerű módon kinyerhető és elkülö- 15 níthető. A kapott (I) általános képletű vegyületből önmagában isimert módon, szerves vagy szervetlen savakkal képezhetünk addíciós sókat, Sóképzésre célszerűen gyógyászati szempontból 20 elfogadható savakat alkalmazunk. A sóképzés a kapott vegyület tisztítását is szolgálhatja, amikoris a leválasztott ill. átkristályosított sóból a bázist önmagában ismert módon isimét felszabadíthatjuk. 25 A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 2,86 g (0,01 Mól) l-metil-l,3,4,5-Tetrahidro-5-~fenil-7-Míór-2H-4}enzdiazepirH2-on-t 30 ml klo- 35 raformlban oldunk, majd jeges hűtés köziben 30 ml kloroformos brómoldatot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 15 percig szobahőmérsékleten tartjuk, majd 70 ml 2N, NaOH-oldattal kirázzuk. A semleges kémhatású kloroformos oldat szárítása és bepárlása után kapott maradékot 70%-os etanolból kristályosítjuk. Az 1--metil-, l,3-idihidro-i5-feml-7^klár^2iH-benzd;iazepin-2-on súlya: 2,3 g (81%). Op.: 129—431°. R/: 0,6 (hexán: jégecet kloroform = 1:1: 8). Elméleti C: 67,4, H: 4,«, N: 9,8, Cl: 12,4 Talált C: 67,1, H: 4,6, N: 9,6, Cl: 12,1. 5Q 2. példa: 1,4 g (0,005 Mól) l,3,4,5-Tetraíhidro-5Hfenil-7--nitro-2H-benzodiazepin-2-on-t 60 (ml kloroform- 55 1 rajz, 2 A kiadásért felel: a Közgazdasági 6907756. Zrínyi (T) Nyomda, Budapt 4 ban oldunk és 0 C°-on 15 ml mólos kloroformos brómoldatot csepegtetünk hozzá. További 10 perces keverés után ezen a hőfokon 35 ml 2,N NaOH oldatot csepegtetünk hozzá és a reakcióelegyet 80 ml víz segítségével választótölcsérbe visszük át, A vizes részt elválasztjuk és pH-ját sósavval 6-ra állítjuk. A kivált szilárd csapadékot etilacetátba átrázzuk, majd szárítás után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A nyers termék súlya 1,1 g (78,5%), mely etanolos kristályosítással kromatográfiásan tiszta l,3-dihidro-5-fenil-7-nitro-2H-be)nzodiazepin-2-on-t szolgáltat. Op.: 218—220°. R/: 0,3 (1. 1 ./alatt). Elméleti C: 64,05, H: 3,9, N: 14,9, O: 17,0 Talált C: 63,7, H: 3,9, N: 14,8, O: 17,0. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 1,3-dibidro-.2H-"l,4-benzodiazepin-származékok — e képletben R hidrogént vagy alkil gyököt, R1 hidrogénatomot, vagy más az ismert a-aminosavakban az a-szénatomhoz kapcsolódó csoportot R2 hidrogénatomot, az A-gyűrű pedig egy vagy több helyettesítőt, elonyösen halogénatomot vagy nitrocsoportot, esetleg alkil-, alkoxi-, aralki-, amino- vagy hidroxil-csoportot is hordozhat — és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 1,3,4,5-tetrahidro-1,4-benzodiazepin-származékot — e képletben R, R1 és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel és az A-gyűrű a fent megadott módon helyettesítve is lehet — halogénezünk, majd a kapott halogéntartalmú közbenső terméket dehidrohalogénezésnek vetjük alá — és a kapott terméket kívánt esetben valamely savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a halogénezést szerves oldószeres, célszerűen kloroformos oldatban brómmal végezzük, 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a dehidrohalogénezést alkálihidroxiddal, célszerűen a 2. igénypont szerint kapott szerves oldószeres reakioióelegy vizes alkáliihidroxidoldattal való kezelése útján végezzük. képlet és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 3t V., Balassi Bálint utca 21—23. >>
