155367. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dihidro-1,2,4-benztriazinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. VII. 07. Közzététel napja: 1968. VI. 25. Megjelent: 1969. VIII. 15. (Sí—994) 155367 Szabadalmi osztály 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Molnár István vegyész, Prof. Dr. Wagner Jauregg Theodor vegyész, Dr. Jahn Ulrich gyógyszerész, Dr. Mixich Georg vegyész, Zofingen, Svájc Tulajdonos: Siegfried Limited, Zofingen, Svájc Eljárás szubsztituált dihidro-ls 2,4-benztriazinek előállítására A találmány tárgya eljárás új, gyógyászatilag értékes (I) vagy ezzel izomer (la) általános képletű vegyületek előállítására, amely képletben X1 és X2 azonosak vagy eltérőek, éspedig hidrogént, halogént, rövidszénláncú alkil-, szabad vagy szubsztituált amino-, szabad, alkilezett vagy acilezett hidroxil-csoportot, Y rövidszénláncú alkil-, aril-, alkilmerkapto-, szabad vagy szubsztituált amino-, szabad, alkilezett és acilezett hidroxil-csoportot jelent, Z1 és Z 2 azonosak vagy eltérőek éspedig hidrogént vagy acilgyököt jelentenek, mimellett Z szubsztituensek együttesen valamely kétbázisú sav diadl-gyökét is jelentbetik, mely kétbázisú sav rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, cikloal'kil-, aril- és szénhidrogéngyökökkel, adott esetben pedig szabad vagy szubsztituált aminogyökökkel, szabad, alkilezett vagy acilezett hidroxilgyökökkel lehet szubsztituálva. Az (I) és (La) képlettel jellemzett szerkezettel rendelkező találmány szerinti vegyületek sem előállításuk, sem kémiai vagy fizikai tulajdonságaik alapján nem különböztethetők meg egymástól. Az egyszerűség kedvéért tehát a leírásban és az igénypontokban a vegyületeket úgy tekintjük, hogy azok az (I) képletű vegyületek szerkezetével rendelkeznek. A találmány szerinti új vegyületeket előnyö- 30 sen úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 1,2,4-benztriazin-l-oxidot, amely képletben X és Y a fenti jelentéssel rendelkezik, redukálószerekkel kezeljük és a reakció-5 terméket (I általános képletű vegyület, amelyben Z1 = Z 2 = hidrogén) savval képzett kristályos sója vagy acilezett származékai formájában izoláljuk. Mindkét típusú vegyületet ismert kémiai módszerekkel állíthatjuk elő. A 10 helyettesitetlen vagy egyszeresen helyettesített malonsavszármazékokkial való acilezés során alkáliákban oldható vegyületeket nyerünk. A (II) általános képletű vegyületeiket kata-15 litikus hidrogénezéssel vagy redukáló tulajdonságú fémekkel (Sn, Zn, Fe stb.) vagy ezek sóivan (SnCl2, FeCl 2 stb.) való kezeléssel vagy más redukálószerekkel redukálhartjuk. A kívánt termék redukcióját és izolálását célszerűen 20 iners atmoszfférában, pl. nitrogén- vagy hidrogéngázban, folytatjuk le. Ha a fenti (I) általános képletű vegyületek (ahol Y = NH2 va;gy NHR, míg R valamely alkilcsoportot jelent) acilezett származékait kívánjuk előállítani, akkor az célszerűen oly módon történhet, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (ahol Y = alíkilmerkapto-esoport, míg Z1 és Z 2 acilcsoportok) NH 3 - vagy NH2 R-oldattal reagáltatunk. A fenti eljárásban 25 155367
