155364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ösztrán-sorbeli delta1-3,3-metilén-szteroidok előállítására
5 megszárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk és a kapott maradékot 700 ml 70%->os metanollal felvesszük, majd petroléterrel extraháljuk. A petraléteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. 7,0 g mára- 5 dékot kapunk, ezt (benzolban oldjuk és 35 g alumíniumoxidon keresztül szűrjük. A kapott terméket hexánból átkristályosítjuk; ily módon 6,8 g 3,3-metilén-zl1J 5ia-ösztrén-r7 / 5-olt kapunk, amely 100—102 C°-on olvad; [a]D = +,101°, u (kloroformban). tmax = 234 millimikron; £ = 20 900. 2. példa: U 7íl,5 g triíenilmetil-.'fosz'fóiniuimbromid 1000 ml abszolút éterrel készített szuszpenziójához nitrogén-légkörben, élénk keverés 'köziben 150 ml 1,20 n éteres fenillftium oldatot adunk. Az ele- 2 o gyet szobahőfokon 1 óra hosszat keverjük, majd 12,6 g 17yS-acetoxi-zl1 -5a-ös i ztren-3'-on 350 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá, majd az elegyet szobahőfokon további 16 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet 2 5 ezután desztillációnaík vetjük alá mindaddig, míg az átdesztilláló gőz hőmérséklete a 60—05 C°-ot el nem éri. E desztilláció folyamán az elegy térfogatát tetrahidrofurán eseppenként történő hozzáadása útján állandó értéken tart- 30 juk. Az elegyet ezután vissza'folyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk, majd vízbe öntjük és az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább. 8,2 g nyers bepárlási maradékot kapunk, ezt 40 ml piridin és 7 ml ecesavarihidrid elegyével 35 felvesszük. Az elegyet 16 óra hosszat állni hagyjuk, majd vízbe öntjük és 2 n kénsav oldattal gyengén megsavanyítjuk, azután metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonatot vízzel semlegesre mossuk, majd szárítjuk. Az 40 oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékot benzolban oldjuk, 30 g alumíniumoxidon át szűrjük, majd a kapott terméket metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 6,9 g 3,3-metilén-z(1 -5a-ösztre:n-r7/?-ol J 17 : /?-acetátot ka- 45 punk, amely 120^124 C°-on olvad; [a] = +93° (kloroformban). A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a vajsavval, kaprinsavval, laurinsawal, /3-fenil- 50 propionsavval, ill. ciklohexilvajsavval képezett 17-észter is. 3. példa: 55 36,0 g trifenilmetil-foszfóniumbromid 500 ml abszolút éterrel készített szuszpenziójához nitrogén-légköriben, keverés közben 76 ml 1,20 n éteres n-butillítiüm oldatot adunk. Az elegyet szobahőfokon 2 óra hosszat keverjük, majd 6,0 g 60 17/?J hidroxi-17a-metil-zl 1 -5ia-ösztren-3-on 350 ml abszolút éterrel készített oldatát adjuk hozzá. A keverést 16 óra hosszat folytatjuk, majd az étert ledesztiliáljuk, miközben eseppenként tetrahidrofuránt adunk az elegyhez. Az elegyet (35 ö ezután 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük és az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel tovább. A benzolos oldatot 30 g sziliciumdiO'Xidon keresztül szűrjük és a kapott terméket hexánból átkristályosítjuk. Ily módon 3,6 g S^S-metilén-'na-metil-zl^'S«-ösztren-17/ g-olt kapunk, amely 124—1.27 C°-on olvad. Hasonló módon állítható elő a megfelelő 3--keto-ösztrénekből kiindulva a 3,3-metilén-17«-etil-A1 -5a-ösztren~17 ß-ol és a 3,3-m£ti)lén-17a-butil-zf1J5!CHÖsztren-17/?-ol is. 4. példa: '10 g 3,3i-metilén-z!1 -5a-ö:sztren-17 / ff-.olt 300 ml száraz toluol és 100 ml ciklohexanon elegyében oldunk, majd 50 ml toluolt ledesztillálunk az oldatbál. Ezután 5,0 g alumínium-izopropilát 200 ml száraz toluollal készített oldatát adjuk eseppenként, 1.5 perc alatt az oldathoz, majd az elegyet nitrogén-légkörben 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyhez 150 ml vizet és 50 g Seignette-sót adunk, azután vízgőz-desztillációnak vetjük alá, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. 9,8 g maradékot kapunk, ezt benzolban oldjuk, 100 g sziliciumdioxidon keresztül szűrjük és a kapott terméket metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 6,9 g 3,3--metilén-zli-Sia-ösztren-n-ont kapunk, amely 103—106 C°-on olvad. 5. példa: Egy a légköri nedvességtől védett lombikban 2,4 g kálium, 12 ml abszolút izopropanol és 40 ml absz. benzol elegyét nitrogén-légkörben a kálium oldódásáig forralunk visszaifolyató hűtő alatt. Ezután az elegyen keresztül száraz acetilén-gázt buborékoltatunk 2 óra hosszat 0 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyhez 4,0 g 3,3-metilén-zl1 -5«-ösztren-'17-on 20 ml abszolút benzollal készített oldatát és 18 ml abszolút tetrahidrofuránt adunk, majd szobahőfokon 4 óra hosszat keverjük, aeetilén^gáz átbuborékoltatása közben. Az elegyet jeges vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénklo'ridos kivonatot vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A kapott maradékot diizopropiléterből átkristályosítva 2,9 g 3,3-metilén-il 7a-etinil-zl Müa-ösztren^l Iß-alt kapunk, amelynek olvadáspontja 130—134 C°. 6. példa: Egy oly éteres metilmagnéziumjodid-oldathoz, amelyet 1,65 g magnéziumforgácsból, 7,5 ml metiljodídból és 75 ml abszolút éterből készítettünk, 'eseppenként hozzáadjuk 3,0 g 3,3--metilén-zl1 -5!a-ösztren-il7-on 60 ml abszolút éterrel készített oldatát. Az elegyet 4 óra hosz-3
