155335. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. XII. 09. (HO—999) Svájci elsőbbsége: 1965. XII. 09. Közzététel napja: 1968. V. Megjelent: 1969. VIII. 15. Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 Ú2 Dec-ftíál osztályozás: feltalálók: Hellerbach Joseph Vegyész, Basel, Svájc, Stempel Arthur Vegyész, Teaneck, N. J., StérnbaCh Leo Henryk vegyész, Upper Monoclair, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás a 3-lhelyzetben észterezett karboxil-csoportot hordozó 1,3-dihidrö-2K)xo-J5-fenil-2'HHl ,44>enzodiazepinek előállítására. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely, a 3-helyzietbéti helyéttesítetlen 1 ,i3^iMdro-2R>xo-6.-í£enil-2H-l ,4-benzodiazepin-származékot valamely szénsavdiészterrel kondenzálunk. A kondenzációt célszerűen kondenzálószer (pl. náitriumamid vagy nátriumhidrid) jelenlétéiben (hajtjuk végre. 10 Eljárásunk előnyös foganatosítása módja szerint (I) általános képletű benzodiazepinekét állítunk elő 15 (mely képletben R jelentése halogénatom, nitro-, vagy trifluormetil-osoport; R4 jelentése Ihidrogénatom, kis szénatomszámú 20 alkil-igyök, vágy amino-kis szénatoinszámú alkil^csoporit; Ra jelentése kis szénatomszámú alkil-, vagy benzil-gyök; R3 jelentése fenil-gyök; 25 valamely '(III) általános képletű vegyülettel (mely képletben R2 jelentése az (I) képletnél megadott) kondenzálunk. Az (I) képletű vegyületek tehát a megfelelő, a 3-helyzetfoen helyettesítetleft (azaz a 3-helyzetben csak hidrogénatomokat tartalmazó) 1,4-^benzodiazepin és valamely szénsavszái-mazék reakciójáival állíthatók elő. A kondenzációs reakciót előnyösen valamely alkalmas, bázikus kondenzálószer (pl. nátriuinthiidrid, nátriumamid, tercier káliumibutilát, stfo.) jelenlétében végezzük el. A kondenzációs reakciót előnyösen inert szerves oldószerben (pl. N,N^dimetiHoítnamidban vagy más alkalmas inert oldószerben) hajtjuk végre. A reakció során bármely megfelelő hő& mérsékleten dolgozhatunk; a klb. 0—25 C"-os hőmérséklet-tartomány különösen előnyösnek bizonyult. Kiindulási anyagként előnyösen olyan (II) képletű vegyületeket alkalmazhatunk:, melyekben R jelentése nitrocsoport vagy halogénatom, előnyösen klóratom. A találmányunk tárgyát képező eljárás különösen előnyös foganatosítási módja szerint kiindulási anyagiként olyan (II) képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben A fenti benzodiazepinnszármazékok előállítása oly módon történik, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R! és R3 jelentése az (I) képletnél megadott) 155335
