155334. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diaminok előállítására

155334 11 12 vábbi izopropanol/éteres átkristályosítás után 145—150 C°-on olvadó sárga prizmák. 4-{;

5-bróm-2J(3^imetilaminopropilamino)-benzoil]-piridin-maleát, sárga prizmák. Eta-nolos/éteres átkristályosítás után op.: 151— 152 C°. 2-[í(2-dimetilaminoetil)-,amino]-5-klór-benzofenon-hidroklorid-hemihidrát, izopropanolos átkristályosítás után sárga prizmák, op.: 197— 199 C°. 5-l

klór-2j(;2-jdietilaminoetil)-amino-2'-fluor-benzofenonJ

hidroklorid, sárga kristályos só, op.: 134—143 C°. 5^klór-J

2-(

l

3jdietilam:ino-prop:ila

i

mino)-2'-:fluor-benzofenon-hidroklorid, sárga prizmák, op.: 144—'147 C°. 2-[5-bróm-2^(3-dimetilaminopropilammo)-benzöilj-piridin-dihidroklorid-hemihidrát, narancsszínű oszlopok, op.: 177—il-85 C° (bomlás). 5-klór-2j(3-dimetilaminopropilamino)-benzofenon-hidroklorid. Metanol/éter elegyből való átkristályosítás után sárga prizmák, op.: 1,57— 163 C°. 5-klór-2-j(3-piperazinopr,opl

ilamino)-2'-fluor-benzofenon-dimaleát, sárga kristályok, op.: 157—159 C°. 5-klór-2-[3-!(4-metilpiperaz:mo)-propilamino]-2'-fluor-benzofenon-dimaleát, Etanolos átkristályosítás után sárga prizmák, op.: 185—188 C°. 5-klór-2-/3H[4-i(2-hiidroxietil)-piperazin]-propilamino/-2'-:

fluor-benzofenon-dimaleát. Acetonos. átkristályosítás után sárga tűk, op.: 166— 167 C°, 5-klór^2-/3-[4-(2-vi;niloxil

etil)-pipe;ra.zin]-propilamino/^2'-fluor-benzofenon-dimaleát. Acetonos átkristályosítás után világossárga prizmák, op.: 140—142 C°. 5^klórJ2-/3-[4j(i2-etoxi,etil)-piperazin,o]-propilamino/^2'-fluor-benzofenon-dimaleát. Acetonos átkristályosítás után sárga prizmák, op.: 1S3-155 C°. 5-lklór-2^(3-!morfolino-propilamÍ!no,)-2'-fluor-benzofenon-hidroklorid. Metanol/éteres átkristályosítás után sárga tűk, op.: 148— 150 C°. 5-trifluormetil-2-i(2-Jdimetilami:noetil,amino)-benzofenon-hidroklorid. Etanol/ét eres átkristályosítás után sárga tűk, op.: 203—205 C°. 2H(:3-dimetilamino,p'ropilamino)-i

5-n

i

it:ro-ben:zoíenon. Éteres átkristályosítás után sárga prizmák, op.: 105—106 C°. 2n(,3-dimetilä:minopropilamino)-5-nitro-benzofenon-hidroklorid. Metanol, izopropanol, éter elegyből való átkristályosítás után sárga tűk, op.: 181—182 C°. 5-bróm-2-i(3^diimetilaminopropil,ami:no)-benzo-fenon-maleát. Metilénklorid és éter elegyéből való átkristályosítás után sárga tűk, op.: 110—111 C°. 2-(3-klór-propilamino)-5-klór-l

benz,ofenon. Alumíniumoxidos {Woelm, semleges, I. aktivitású) kromatografálás után sárga prizmák, op.: 60—62 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5-klór-2-(2-etilaminoetilamino)-benzofenon. Petroliéteres átkristályosítás után sárga oszlopok, op.: 64—66 C°. 5-klór-2-(2-ötilaminoetilam:ino)^2'-fluor-benzofenon-monohidroklorid, sárga kristályok, op.: 205—£15 C°. 10. példa: 15 g (0,0421 mól) 5-klór-2-(p-toluol-szulfonamido)-benzafenon-nátriumsó és 50 ml N,N-dimetilformamid oldatát 5 ml (0,0505 mól) 1-bróm^3-kló,r-propánnal elegyítjük és az oldatot 18 órán át 60—70 C°-on keverjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a visszamaradó olajat 100 ml diklórmetánban oldjuk. Az oldatot 2X100 ml vízzel, majd 75 ml telített konyhasó oldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után nyert olajat 50 ml benzolban oldjuk és az oldatot 400 g alumíniumoxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk. 5% étert tartalmazó, 1 liter benzollal végzett eluálás után 0,8 g, főleg a kiindulási anyagot tartalmazó olajat kapunk, melyet elöntünk. 1 liter etilacetáttal végzett eluáMssal a két lehetséges termék keverékét kapjuk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot metanol/petroléter (30—60 C°) elegyéből kristályosítjuk. Fehér, 104 C°-on olvadó prizmák alakjában a kevésbé oldható 2'-benzoil-4'-klőr-N-i(3-brám-propil)-p-toluol-szulfonianilidet kapjuk. Hozam: 63%. A kikristályosodott terméket a 2'-benzoil-4'-klór-N-'(3-klór-propil)-p-toluol-szul;

fonan;ilidet tartalmazó anyalúgokhoz adjuk, majd az oldószert eltávolítjuk. 10 g keverék 60 ml N,N-dimetilformamidban képezett oldatához 5 g nátriumjodid és 60 ml dimetilamin oldatát adjuk. A reakeióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük, mimellett a dimetilamin kidesztillálását szárazjeges hűtéssel megakadályozzuk, Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a kapott olajat 150 ml éterrel és 150 ml 3 n sósavval keverjük. Az oldhatatlan olaj dekantálása után a savas réteget elválasztjuk, 150 ml éterrel mossuk és ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. A terméket 150 ml éterrel exíraháljuk és a rétegeket elválasztjuk. A szerves fázist 100 ml vízzel és 100 ml tömény konyhasó oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A terméket éter/petroléter (30—60 C°) elegyből kristályosítjuk. Fehér, 99—104 C°-on olvadó prizmák alakjában 2'-benzoil-4'-klór-N-(3-dimetilaminopropil)-p-toluoi-szulfonanilidet kapunk, Kitermelés: 0,5 g (5%). 11. példa: Alábbi összetételű tablettákat készítünk: 5-klór-2-'(3-dimetilaminopropil)-a:m:ino--2'-fluor-benzoíenon-hi<droklorid 25 mg Kukoricakeményítő 72 mg Láktóz (porlasztva szárított) 2 mg Kalciumsztearát 1 mg Összsúly: ÍÖO mg 8