155319. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbosztiril-származékok előállítására
155319 3 Ha oly vegyületeket kívánunk előállítani, amelyek (I) általános képletében R4 alMl- vagy acilgyöböt képvisel, akkor oly módon is eljárhatunk, hogy a megfelelő 4J hidroxi-karboszti;ril-származékokat önmagukban ismert acilezővagy alkilezőszerek'kel reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 81,1 g 5-klórdifenilamkH2-karbonsav-metilésztert (fp.2 176 C°) 51,4 g borostyánkősav-metilészter-kloriddal 115 C° külső hőmérsékletre hevítünk és a hevítést addig folytatjuk, míg gázfejlődés már nem figyelhető meg; ez kb. 3 órát vesz igénybe. A reakcióelegyet azután vákuumban desztilláljuk, ily módon 77,4 g N-metilszukci:nilHN-fiejniH5-4klórantranilsiavHmetilésztert kapunk, amely 0,1 mim Hg-oszlop nyomás alatt 220 C°-on forr. A desztillátum metanollal való eldörzsölés hatására kikristályosodik; a kapott kristályos termék 125 C°-on olvad. 4,1 g fém-nátrium 360 ml metanollal készített oldatához 63,4 g fenti módon kapott N-metilszu:kcmil^N-fenil-4-klÓ!rantranilsav^metilésztert adunk, az elegyből a metanolt vákuumban bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban néhány óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. A reakcióterméket vízzel felvesszük és a nem oldódó részeket leszívatással kiszűrjük. A szűredéket ecetsavval megsavanyítva kapjuk a 7-klÓ!r-l-ifenil-4-hidroxi-:karbosz-iril~3-ec3tsav-metilésztert, amely metanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után 208,5—209,5 C°-on olvad. Ha ezt az észtert híg nátriumhidroxid oldattal, vagy pedig némi kénsav jelenlétében 90%os ecetsavval forraljuk, akkor a 7-klór-l-fenil-4-hidroxiJ karbosztiril^3-i ecetsavhoz jutunk, amely metanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után 216—Í2Í18 C°-on olvad. 2. példa: 48,6 g 5-klÓ!rdifenilamin-2-karbonsav-metilésztert 29,9 g glutársav-metilészter-kloriddal, 110 C° hőmérsékletű fürdőben addig hevítünk, míg hidrogénklorid-fejlődés már nem figyelhető meg. A reakcióelegyet azután vákuumban frakcionáltan desztilláljuk. Ily módon 52,8 g glutársav-metilészter^5-iklórdi!feniilamid-2-kar.bonsav-metilésztert kapunk, amely 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 220—225 C°-on forr. 4,1 g fém-nátrium 360 ml metanollal készített oldatához 5:2,7 g fenti módon kapott glutársav-metilészter-5-klórdifenilamid-2-karbonsav-metilésztert adunk, majd az elegyből a metanolt vákuumban lepároljuk és a maradékot nagyvákuumban néhány óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. A reakcióterméket azután vízzel felvesszük, a jelenlevő olajszerű szennyezést aktívszén hozzáadásával történő leszísvatás útján eltávolítjuk és az oldatot ecetsavval megsavanyítjuk. A kiváló 7-Hór-l-fenil^4-hidroxi-karboszt: iril^3-propionsav-metilésztert leszívatással elkülönítjük és híg nátriumhidroxid oldattal való forralással elszappanosítjuk. Sósavval történő megsavanyítás, a levált termék leszívatása, majd dimetilformamid és víz elegyéből történő átkristályosítása után 24,3 g 7-klór-lHfenilj 4-hidroxi-karbosztiril^3-propionsavat kapunk, amely 218 C°-on olvad. 3. példa: 2-metilamino-4-klórbenzoesavat, amelyet a J, Am. Soc. 68, ÜBilO i(1946) közleményben leírt módszerrel állítottunk elő, metanolos sósav oldattal reagáltatva 2-metilamino-4-klórbenzoesav-metilészterré alakítunk; ez a vegyület 2,8 mm Hg-oszlop nyomás alatt 130 C°-on forr; metanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után 43 C°-on olvad. 4:5 g 2-metilaimino-4-klórbenzoesav-metilésztert 40,8 g glutársav-metilészter-kloriddal 4 óra hosszat hevítünk 110 C° külső hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután frakcionált desztillálásnak vetjük alá; ily módon 49,1 g glutársav-metilészter-5-klór-N-metilanilid-2-karbonsav-metilésztert kapunk, amely 1,7 mm Hg-oszlop nyomás alatt 208—,210 C°-on forr. 4,5 g fém-nátrium ,390 ml metanollal készített oldatához 49 g fenti módon kapott glutársav-m!etilészter-, 5-klór-N-metilanilid-i2-kar 1 bonsav-metilésztert adunk, az elegyből a metanolt vákuumban lepároljuk és a maradékot nagyvákuumban 100 C° hőmérsékleten néhány óra hosszat hevítjük. A reakcióelegyet vízzel felvesszük, az oldatot aktívszénnel derítjük és ecetsavval megsavanyítjuk. A levált 7-klór-l-metil-4-hidroxi-karboaz, tiril-3-propionsav-metilészteirt leszívatjuk, majd híg nátriumhidroxid oldattal forralva elszappanosítjuk. Sósavval történő megsavanyítás, leszívatás, majd dimetilformamid és víz elegyéből történő átkristályosítás után 25,9 g 7-klór-l-metil-4-hidrox!Í-karbosztiril-3-propionsavat kapunk, amely 220,5—221 C°-on olvad. 4. példa: 5,3 g fém-nátriuimot 465 ml metanolban oldunk és az oldathoz 55,1 g borostyánkősav-metilé3zter-5-klór-N-metilanilid-2-karbonsav-metilésztert (fp,2 -3 195—200 C°; előállítva az előző példákban leírthoz hasonló eljárással) adunk, majd az elegyből a metanolt vákuumban lepároljuk. A maradékot nagyvákuumban, 100 C° hőmérsékleten néhány óra hosszat forraljuk, majd a reakcióterméket vízzel felvesszük, a vizes oldatot a jelenlevő olajszerű anyagtól elkülönítjük és aktívszénnel derítjük. Az így kapott vizes oldatot azután híg nátriumhidroxid oldattal forraljuk. Megsavanyítás, a képződött csapadék leszívatása és átkristályosítása után 27,4 g '7-klór-il-metil-4Hhidroxi-kai'bosztiril-3-ecetsavat kapunk, amely 218,5—220 C°-on olvad. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
