155317. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperazin-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1967. III. 08. Közzététel napja: 1968. VI. 25. Megjelent: 1969. VII. 10. (EE—1348) 155317 \ r'J /HlElfS« Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Budai Zoltán vegyészmérnök, Dr. Pallos László vegyészmérnök, Dr. Komlós Endre farmakológus-orvos, Dr. E. Petőcz Lujza farmakológus-orvos, Budapest Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Eljárás helyettesített piperazin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új, helyettesített piperazin-származékok, valamint ezek sóinak és kvatemer származékainak előállítására. A találmány szerinti módon előállítható új piperazin-származékok a csatolt rajz szerinti (I) általános képlettel jellemezhetők. A képletben Rí jelentése hidrogén, fenil-, vagy mono.halogén-tfenil-győk, R2 rövid szénatomszámú alkil-csoport, n jelentése 4—7 egész szám, m jeleintése 0^12, A jelentése 2—5 szénatomszámú telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilén-csaport. A fenti meghatározás szerinti .(I) általános képletű új piperazin-származékokon értjük azok valamennyi lehetséges sztereoizomerjét, és ezek keverékét is. Az új (I) általános képletű piperazin-származékokat találmányunk szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű kiindulási vegyületet (melyet pl. DBP 1090 201; 1094 738; 1 110 1'5'5; továbbá a 151 895 sz. magyar szabadalom szerint állítihatunik elő), ahol az Rj, n, m, és A szimbólumok jelentése azonos a fentivel, R3 jelentése pedig rövidszénláncú alkil-csoport, célszerűen metáil-osoport, reagáltatjuk a (III) általános képletű kilóríhangyiasav-alkilészterrel, amely képletben R2 jelentése fenti, és a módszer szerint előállított vegyületet adott esetiben sóvá, vágy kvatemer származékká alakítjuk át. Előnyösnek bizonyult a reakció olyan kiviteli módja, amely szerint a (II) képletű piiperazin-származékot vízmentes apoláros oldószerben, célszerűen abszolút benzolban oldva, előnyösen 5 forráshőmérsékleten reagáltatjuk a (III) képletű kilárhangyasav-alkilészterrel, vagy ennek ugyancsak apoláros vízmentes oldószerben elkészített oldatával. A kapott (I) képletű helyettesített piperazin-10 -származókot, illetve sóját vagy kivaterner ammónium-ivegyületét önmagában vagy más biológiailag hatásos vagy/és hatásfokozásra alkalmas szerrel vagy szerekkel együtt, a gyógyszerkészítésiben szokásos vivő-, és segédanyagok 15 alkalmazásával gyógyszerré alakíthatjuk át. Az (I) általános képletű vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznék. így a papaverin-hatás erősségét felülmúló simáizomgörcs-oldó, fájdalomcsökkentő hatásúak. Más 20 képviselőik az R1 -f(!CH 2 ) m -J csoporttól függően szedáló vagy stimuláló hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletű piperazm-szárimiazékck gyógyászati hatásai közül elsősorban szedáló és stimuláló tulajdonságaikat emeljük ki-25 Különösen kedvező szedáló hatást azoknál a cifclopentil-,ill. ciklohexü-, származékoknál találtunk, ahol az (I) általános képletben az RH(OH2)m-csoport dodecil-gyök, stimuláló hatást viszont azoknál a oiklolhexil-származékoknál ta-30 láltunk, ahol az (I) általános kópletíben az 155317
