155303. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív piperidinek előállítására

155303 15 16 1,38 g klórpropionsav-etilészter, 1,80 g nátriumkarbonát és 30 ml benzol forrásban tartott keverékéhez 2,51 g d-i3-difenilmetil-piperidin 10 , ml benzolban képzett oldatát csepegtetjük keverés közben. A reakciókeveréket 24 óra hosszat 5 visszafolyató hűtő alatt keverésben tartjuk, majd forrón szűrjük. A szűrletet bepároljuk, a maradékot 20 ml 0,8 g káliumhidroxidot tartalmazó etanolban felvesszük, és a keveréket 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. 10 Ezt a reakciókeveréket is bepároljuk, a maradékot vízben feloldjuk, az oldatot sósavval semlegesítjük és benzollal extxaháljuk. A benzoics kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot minimális mennyisé- 15 gű forró vízben feloldjuk, majd vizes ezüstnitrát oldat lassú hozzáadásával a terméket kicsapjuk. A reakciókeveréket hidegen állni hagyjuk, szűrjük, és a maradókot jeges vízzel mossuk. Ezzel a módszerrel a d-(3-difenilmetil-pipe- 20 ridinil)-propionsav ezüst-sóját állíthatjuk elő. Szabadalmi igénypontok: 25 1. Eljárás valamely (1) általános képletű l-(ß-hidroxi- vagy halogénetil)-difenilme:il-piperidinek és sóik új jobbra- és balra-forgató formáinak előállítására — amely képletben Phi és Ph2 fenil-csoportot, valamint X hidroxil- vagy halo- 30 géncsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy • a) valamely (1) általános képletű racém l-(ß-hidroxi- vagy halogénetil)-difeniimetil-piperidin sóinak diasztereoizomer keverékét valamely optikailag aktív sav egyik antipódjával szoká- ,35 sos módon elválasztjuk és az egyik vagy mindkét diasztereoizomer sót izoláljuk, vagy b) valamely (2) általános képletű optikailag aktív l-(/?--R-etil)-difenilmetil-piperidint, amelyben az R szubsztituens aeiloxi- vagy acilezett 40 vagy szabad amino-csoportot, fémkarboxilát-csoportot jelent, valamely reagenssel, amely az R szübsztituensnek hidroxil-csoporttá vagy halögénatommá való átalakítására alkalmas, reagáltatunk, vagy 45 c) valamely (5) általános képletű optikailag aktív 1-virril-difenilmetil-piperidinre halogénhidrogénsavat addicionálunk, vagy d) valamely (1) általános képletű optikailag aktív N-helyettesítetlen difemlmetil-piperidint 50 etilénoxiddal vagy az etilénglikol valamely reakcióképes észterével reagáltatunk, vagy e) valamely (1) általános képletű optikailag aktív, a gyűrűben és/vagy az etilláncban legalább egy karbamil-csoportot tartalmazó l-(/S- 55 -hidroxi- vagy halogénetil)-difenilmetil-piperidin karbamil-csoportját metilénimino-csoporttá redukáljuk, vagy f) valamely (6) általános képletű optikailag aktív 1-karboximetil-difenilmetil-piperidin vagy 60 valamely észterének karboxil^csoportját hidroximetil-^csoporttá redukáljuk, és, adott esetben valamely (1) általános képletű optikailag aktív l^(/?-hidroxietü)-difenilmetil-piperidint a megfelelő /2-b.alogén-etil-ve- 65 gyületté átalakítunk, és/vagy valamely nyeii optikailag aktív sót a megfelelő bázissá vagy egy másik sóvá, vagy valamely optikailag aktív bázist sóvá alakítunk át. (Elsőbbsége: 1966. március 02.) 2. Eljárás valamely (1) általános képletű l-(/3--hidroxi- vagy halogénetil)-dife:nilmetil-piperidinek és sóik új jobbra- és balraforgató formáinak előállítására — amely képletben Phx és Ph2

fenil-csoportot, míg X hidroxil-csoportot vagy halogénatomot jelent — azzal jellemezve, hogy valamely (1) általános képletű racém l-(/3--tódroxi- vagy halogénetíl)-difenilmetil-piperidin sóinak diasztereoizomer keverékét valamely optikailag aktív sav egyik antipódjával elválasztjuk és az egyik vagy mindkét diasztereoizomer sót izoláljuk, és adott esetben valamely (1) általános képletű optikailag aktív l-'(/?-hidroxietil)-difenilmetil-piperidint a megfelelő /?-halogénetil-vegyületté átalakítunk, és/vagy valamely optikailag aktív sót a megfelelő bázissá vagy egy másik sóvá, vagy valamely optikailag aktív bázist sóvá átalakítunk. (Elsőbbsége: 1965. június 14.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív savként d- vagy 1-borkősavat használunk. (Elsőbbsége: 1965. június 14.) 4. Az le) igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy valamely optikailag aktív 1-vinil-difenilmetil-piperidinre peroxidok jelenlétében sósavat addicionálunk. (Elsőbbsége: 1966. március 02.) 5. Az ld) igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy az etilénoxiddal történő reakciót kismennyiségű víz vagy savak jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1966. március 02.) 6. Az ld) igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy az etilénglikol reakcióképes észtereinek reakcióját kondenzálószerek jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1966. március 02.) 7. Az ld) igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy az etilénglikol reakcióképes észtereinek reakcióját valamely szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében folytatjuk le. (Elsőbbsége: 1966. március 02.) 8. Az le) igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulóanyag karbamil-csoportját valamely komplex könnyűfémhidrid segítségével redukáljuk. (Elsőbbsége: 1966. március 02.) 9. Az le) igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulóanyag karbamil-csoportját lítiumalumíniumhidrid segítségével redukáljuk. (Elsőbbsége: 1966. március 02.) 10. Az lf) igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy az 1-karboximetil-difenilmetil-piperidint vagy ennek észterét komplex könnyűfémhidridek segítségével redukáljuk. (Elsőbbsége: 1966. március 02.) 11. Az 1. és a 4—10. igénypontok bármelyike