155293. lajstromszámú szabadalom • Eljárás savpiperideidek előállítására
3 akkor célszerű, ha az anyag oldószerként is szolgál. A reakció folyamán alkalmazandó hőmérséklet a savhalogenidek reakciókészségétől függ és —20 C° és -H100 C°, előnyösen 0 C° és 80 5 C° között van. Az alkalmazott reagensnek megfelelően a reakcióidő 30 perc és 2 óra közé esik. Az O-acetilezett termék adott esetben végzett elszappanosítását ismert módon, vizes vagy 10 alkoholos lúgokkal, így NaOH^val vagy KOH-val valósítjuk meg. O-aeetilezett termékek esetén már szobahőmérséklet elegendő az elszappanosításihoz. 15 A találmány szerint előállítható új vegyületek erős epehajtó tulajdonságúak, és részben felülmúlják az ismert epehaj tószerek hatását tekintettel a hatáserősségre, ill, a hatás tartamára. A vegyületek közül néhány emellett 20 meglepően csekély akut mérgezést okoz orális adagolás esetén. 1. példa: 25 19,4 súlyrész 4-metil-J3 -piperidein, 20,2 súlyrész trietilamin és 200 térfogatrész vízmentes éter elegyéhez 0 C°-on 30,9 súlyrész fenilecetsavklorid 50 térfogatrész vízmentes éterrel és 25 térfogiatrész ímetilénkloriddal készített olda- 30 tát adtuk. Ezt követően az elegyet 30 percen át szobahőmérsékleten kevertük, ezután 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítettük, majd lehűlni hagytuk. A csapadékot leszívattuk, éterrel mostuk, a kapott oldatot vákuum- s5 ban betöiményítettük és a koneentirátumot nagyvákuumíban ledesztilláltuk. Forrpont 0,002 = 146—450 C°, n20 D : 1,51546. Kitermelés: 30,8 súlyrész fenilecetsavj(4-metil-zJ3 -piperideid). (72%) 40 2. példa: Az 1. példa szerinti -módon jártunk, el, azonban fenilecetsavklorid helyett 2,5-dimetoxi-fe- 45 nilecetsavkloridot használtunk. így 54 súlyrész 4-imetil-zf3 -piperideidet kaptunk, ezt semleges alumíniumoxidon (II. aktivitási fokozat) éterben tisztítottuk. Kitermelés: 47 súlyrész 2,5-^dtimetoxi-Jfenilecétsaiv-i(4-mietil-z]: '-piperideÍ!d). S0 (85%) 3. példa: 55 Az 1. példa szerinti módon jártunk el, savkloridként O-acetil-mandulasavkloridot alkalmaztunk. A reakcióterméket 0 C°-on 120 térfoga trész etanolos 2n nátronlúggal 12 órán át állni hagytuk, így részlegesen elszappianosítot- 60 tuk. Az oldószert vákuumban eltávolítottuk, a maradékot éterben felvettük. Az éteres oldatot vízzel semlegesre mostuk, Na2SO:4-en szárítottuk és bepároltuk. Ily módon, 34 súlyrész miaridulasav-i (4-metil-J 3 -piperideid)-et nyertünk, 63 4 amelyet éterből átoldottunk. Dermedéspont 77—79 C°. Kitermelés 74% 4. példa: 20 súlyrész 4-metil-zl3 -piiperidein és 17,:6 súlyrész piridin 200 térfogatrész benzollal készített oldatához -j-S C°-on 51,2 súly rész 2,5-diacetoxibenzoilklorid és 200 térfogatrész benzol elegyét adtuk. A reakicióélegyet ezután egy órán át visszafolyató hűtő alatt melegítettük, majd lehűtöttük, az oldatból a levált piridin-hidrokloridot eltávolítottuk, és az oldatot bepároltuk, így 53 súlyrész 2,5-diacetoxi-lbenzoesav-(4-metil~zJ3 -piiperideidet kaptunk. Ezt lOiO térfogatrész etanolban feloldottuk, majd 240 térfogatrész 2n NaOH-val 30 percen át állni hagytuk, így részlegesen elszappanosítottuk. Az alkoholos oldatot 2n HCl-el megsavanyítottuk, éterrel extraháltuk, az éteres oldatot rövid ideig Na2Í304-en szárítottuk és leszűrtülk. Kis idő múlva a 2,5-dihidroxibenzoesav^(4-metil-zl3 -piperideid) kikristályosodott az éteres oldatból. Dermedéspont: 195—198 C°. Kitermelés 60% 5. példa: A 4. példa szerinti módon jártunk el„ savkloridként 39,7 súlyrész 2-acetoxifoenzoilkloridot alkalmaztunk. Ily módon 42 súlyrész 2--acetoxi-benzoésajv-i(4-metil-z)3 -piperideid)-et kaptunk, amelyet a 4. példában leírt módon elszappanosítottunk. Dermedéspont: 1001 —102 C°. Kitermelés 71%. 6. példa: 22 súlyrész 4-metil-zl3 -p'iperidein, 50 súlyrész trietilamin, 100 térfogatrész dimetilformamid, 35,2 súlyrész benzolszuMonsavklorid és 50 térfogatrész benzol elegyét 2 órán át 90 C°-on kevertük. Ezután az elegyet hagytuk lehűlni és a trietilaminhidrokloridot leszívattuk. Az oldatot vákuumban bepároltuk, a maradékot éterben felvettük, az éteres oldatot vízzel mostuk, rövid ideig Na2iSO/-en szárítottuk és bepároltuk, így 40 súlyrész benzolszulfonsav-^-metil-/(3 -piperideid)-et kaptunk, ezt etanolból végzett á toldással tisztítottuk. Denmedéspont: 80—81 C°. A hozam az elméleti kitermelés 70%-a, 7. példa: 22 súlyrész 4-metil-zl3 -piperidein és 30 súlyrész piridin 200 súlyrész benzollal készített oldatába kb. 10 C°-on 3i3,6 súlyrész dihidrofahéjsavklorid 50 tárfogatrész benzollal készített oldatát adtuk. A reafecióelegyet 2 óra hoszszat visszafolyató hűtő alatt melegítettük, majd lehűlni hagytuk, eltávolítottuk a piridin-hidrokloridot, és az oldatot bepároltuk. A maradékot nagyvákuumban ledesztilláltuk. Forrpont 0,001-0,005: 145—150 C°, n2n D : 1,5495. Hozam: 2
