155280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-metil-10-(2'-dimetilamino-propil-1')-10,11-dihidro-11-oxo-5H-dibenzo(b,e)-1,4-diazepin, valamint e vegyület savas addíciós sóinak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI L E í R Á S .* ~mmr *, ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1967. III. 24. (WA—166) Svájci elsőbbsége: 1966. III. 25. Közzététel napja: 1968. IV. 30. Megjelent: 1969. VII. 10. 155280 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltaláló: D>r. Hunziker Fritz vegyész, Bern, Svájc Tulajdonos: Dr. A. Wander AG., Bern, Svájc Eljárás 5-metil-10-(2'-dimetilamino-propil-l')-10,ll-dihidro-ll-oxo-5H-dibenzo[b,e]-l,4-diazepin, valamint e vegyület savas addíciós sóinak előállítására A találmány .tárgya eljárás 5-mietil-10^(2'-dimetilaimino^propií-il'J-l'OjlllHdihidro-ll-oxo-5'H-dibenzoí(b,e)-l,4-diazepin, valamint e vegyület savas addíciós sóinak előállítására. A 3925213 sz. svájci szabadalomból ismertté 5 váltak a )10-es helyzetben bázikiusan szufosztituált, antidepresszáns 'hatású 10,1 l-dilhidro-ílű.-oxo-5H-dibenzo!(b,e)-l,4-diazepinek, tölbbek között az 5-metiM0-i(2'-dimetilamino-etil)-<10,fli l-dihidro-llK)xo-5H-dibenzö(b,e)-l,4-diazepin. Kü- 10 löoösen az utóbbi vegyület mutat kimondottan antagonisztikus hatást tetrabenazinnal szemben, miként ez G. Ställe publikációjából [„Arzneimitteüforadhung" 14, 534—6817 (1964)] kitűnik, azonban ez a vegyület az antidepresszáns ha- 15 tás szempontjából szintén mórvadónak tekintett kolinolitikuis (hatásokat kevésbé jelentős mentiekben idézik elő. Meglepő módon azt találtuk, hogy az említett ismert vegyülettel homológ, imostaniáig isme- 20 rétien 5-metil-l O^a'-djimetilaminoHpropil-l ')-l!0,ill^diJhidiro-lll-o!xo^5lH^dibenzoi(b,e)-l,4--diazepin, valamint annak savas addíciós sói valamivel kisebb toxicitás és kb. azonos erősségű tetrabenazin-antaganázmus mellett lénye- 25 gesen erősebb fcolinolitikíus hatást mutatnak, mint az ismert S^metiHO^P-dlmetilamino-etil)-l| 0,,lil^diIhid!ro-!ll-oxo-5 i H-dilbenzoi(b,e)-l,4--diazepin. Ez annál meglepőbb, mert az ismert hatások a két legközelebb álló izomer, neveze- 30 tesen az 5-metil-lű^(r-dimetilamino-propil-; 2')-iO,líl-dihidro-ll-oxo-5H-dibenzo(lb,e)-l,4-d:iazepin és az 5-metil-10-i(i3-dimetilamino-propil-r)-10-ll-dihidro-lloxo-5iH^dibenzoi(b,e)-diazepin esetében nem lépnek fel összehasonlítlható mértékben. Az alábbi táblázat hatásösszehasonlítást mutat a találmány szerinti 5-metil-10->(2'-dimetilamino-propil-1 ')-10,ll-dihidrcHl l-oxo-5H-dibenzo(b,e)-l,4-diazepin és az ismert 5-metil-10-H(2'-dimetilamino-etil)-li 0,ll-dihidro-ll-oxo-5H-dibenzoi(b,e)-l,4-diazepin köpött a tetrabenazin-antagonizmus, valamint a kolinolitikus hatás szempontjából. A tetrabenazin-<antagonizmus mértékeként a „katalepszia" oszlopban a találmány szerinti, ill. a már ismert terméknek azt a dózisát adjuk meg, amely a tetrabenazin (10 mg/kg i. p.) által befolyásolt mozgásmerevség időtartamát a kezelt patkányok 50"/o-ánál 30 másodpercnél rövidebb időre csökkenti, és a „ptózis" oszlopban azt a dózist adtuk meg, amely a tetrabenazin által előidézett ptózist a kísérleti állatok 50%-ánál megszünteti. A kolinolitikus hatást a pupillatágulás, valamint a nikotin által előidézett görcs elleni védőhaltás alapján Ítéltük meg. A pupillatágulás mértékeként az a dózis szolgál, amely kísérleti egerek pupillanyílását a kiindulási értékhez viszonyítva kétszeresére növeli. A „nikotin-görcs" oszlop-155280
