155279. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-aminoalkilezett dibenz(b,f)-1,4-oxazepinek és benzo(b,f)-1,4-tiazepinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTABSASAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI / V 'W/ ÄW&Bejelentés napja: 1966. XII. 30. (WA—163) Svájci elsőbbségei: 1965. XII. 30., 1966. I. 19., 1966. III. 28., 1966. VII. 29. Közzététel napja: 1968. V. 29. Megjelent: 1969. VII. 10. 155279 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Schmutz Jean vegyész, Muri b/íBern, Dr. Hunziiker Fritz vegyész, Bern, Künzle Franz Martin laboráns, Bern, Dr. Rüssel Jeff Hamish vegyész, Bern, Svájc Tulajdonos: Dr. A. Wander AG., Bern, Svájc Eljárás 11-aminoalkilezett dibenz[b,f]-l,4-oxazepinek és dibenzo[b,f]-l,4-tiazepinek előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 11-aminoalkilezett dibenz[b,f]^l,4-oxazepinek és dibenzo[b,f]-l,4-tiazepinek, valamint savas addíciós sóik előállítására. Az (I) általános képletben A egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkilén-csoportot, az R gyökök legfeljebb 3 szénatomos alkil-csoportot, Z pedig oxigén- vagy kénatomot jelent. Azt találtuk, hogy a 11-helyzetben aminoalkilezett (I) általános képletű díbenzi[b,f]-'l,4--oxazepinek és dibenzo[b,if]~l,4-tiazepinek, valamint savas addíciós sóik a központi idegrendszerre erős csillapító hatást gyakorolnak, ennek folytán főként neuroleptikumként, neuro-10 A 696 473 számú angol szabadalmi leírásból gyógyászati hatású olyan dibenzi[b,f]-l,4-oxazepinek és dibenzo[b,f]-l,4-tiazepinek váltak ismeretessé, amelyek a 11-helyzetben aril- vagy heterociklusos gyököt tartalmaznak. C. I. Brod- 15 rick et al. szerzők a „Journal of the Chemical Society 1953. évfolyam 1079—1085. és 1954. évfolyam 3657—3Ö66. oldalain az előzőekkel hasonló szerkezetű vegyületeket ismertetnek, azonban sem az említett szabadalomból, sem 20 a megfelelő nyomtatványból nem vált ismeretessé a leírt vegyületek specifikus gyógyászati hatása. 25 30 plegikumként, nyugtató, fájdalomcsillapító és depressziógátlószerként jöhetnek számításba. A hatóanyagok neuroleptikumként, neuroplegikumként vagy nyugtatószerként való használata egereken végzett kísérletekben erős mozgékonyságcsökkenésben nyilvánul meg. Ezt a hatást különösen olyan (I) általános képletű vegyületek és ezek savas addíciós sói is mutatják, amelyben A metilén-csoportöt jelent. E vegyületek közül kiemeljük a ll-dimetilaminometil-dibenz|[b,f]-l,4-oxazepint és savas addíciós sóit. A fájdalomcsillapító hatás főként olyan (I) általános képletű vegyületeknél és savas addiciós sóinál fokozott, amelyekben A dimetilén-csoportot jelent. E vegyületsorból főként a 11-^(/3-dimet:i!lia!mino)-etil-dibenzi[b,f]-!

l,4-oxazepint és savas addíciós sóit emeljük ki. A hatóanyagok depressziógátló hatását pl. azon az antagonizmuson lehet megfigyelni, amelyet a vizsgálati anyagok tetrabenazinnal szemben mutatnak. Ez a hatás különösen az olyan (I) általános képletű vegyületeknél, valamint ezek savas addíciós sóinál mutatkozik, amelyekben A trimetilén-Jcsoportot jelent. Ezek közül a llH(y-dÍ!metilamino)-propil-di:benzo[b,f]-1,4-tiazepint és savas addíciós sóit emeljük ki. Az (I) általános képletű vegyületek, egyik előállításmódja szerint valamely (II) általános képletű vegyületet — amelyben Y oxigénato-155279