155264. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-aminoalkilaminokinolin-származékok előállítására
155264 bromid, hidrogénjodid, salétromsav, foszforsav, szulfaminsav és kénsav, szerves savak, mint ecetsav, citromsav, borkősav, tejsav, aszkorbinsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, hexahidro^l,3,4,l 5-tetraoxibenzoesav (kinasav), 3-ihidroxi-ö-naf talinkarbonsav, 1,5-naf talindiszulfonsav, acetilszalieilsav, szalicilsav, tetraoxiadipinsav, mukonsav és hasonló savak. A savak felhasználásával a hidrogénklorid, hidrogénbromid, hidrogénjodid, nitrát, foszfát, szulfamát, szulfát, acetát, citrát, tartarát, laktat, továbbá aszkorbinsavas, metánszulfonsavas, etánszulfonsavas, kinasavas, 3-hidroxi-2-naftalinkarbonsavas, l,i5-naftalindiszulfonsavas, acetilszalicilsavas, szalicilsavas, nyálkasavas és mukonsavas sók nyerhetők. A savas addíciós sókat előnyösen oly módon állítjuk elő, hogy a szabad bázist és a kiválasztott savat valamely szerves oldószerben, pl. etanolban, acetonban, dimetilformamidban stb. reagáltatjuk, amikoris a só közvetlenül kiválik, vagy pedig az oldat betöményítése során kinyerhető. Jóllehet a gyógyászatilag elfogadható sókat részesítjük előnyben, azonban az összes elképzelhető savakkal képzett addíciós sók a találmány oltalmi körébe tartoznak. Az összes savas addíciós sók hasznosak ugyanis mint a szabad bázist tartalmazó vegyületformák, még olyan esetben is, ha az illető só önmagában végtermékként nem használható fel előnyösen. Eljárhatunk azonban pl. úgy, hogy a savas addíciós sókat a vegyület tisztítása vagy azonosítása céljából, vagy a gyógyászatilag elfogadható savakkal képzett sók előállítása során közbenső termékként alkalmazzuk. A találmány szerinti vegyület molekulaszerkezeíét a szintézis módszere és az infravörös színképvizsgálatok igazolják. A szerkezet bizonyítható továbbá a kiviteli példák termékeinek elemi analízisével is, ahol a számított és talált értékek csaknem egyezőek. A találmány oltalmi körébe tartoznak azok a gyulladáscsökkentő hatású gyógyászati készítmények is, amelyek hatóanyagként terápiás mennyiségben 7-klór-4-i[4-(2-hidroxi-etilamino)-l-metilbutilamino]-kinolint és egy gyógyászati hordozóanyagot tartalmaznak. A „terápiás mennyiség" fogalmán azt a mennyiségi értéket értjük, amely a gyulladás gátlására megfelelő. Ez a mennyiség a gyulladás állapotától, a kezelt élő szervezetfajtától és az adagolás módjától függ. A találmány szerinti gyulladáscsökkentő hatású gyógyászati készítményeket perorálisan vagy parenterálisan, előnyösen mint szilárd készítményeket kapszula, tabletta, drazsé vagy pilula formájában adagoljuk. A szilárd készítmények megfelelő mennyiségben 7-klór-4-:[4--i (2-hidroxiet , ilamino)-l:metilibutilamino]-kinolint és/vagy valamely gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazzák adagolási egységként. A perorális adagolásra alkalmas szilárd készítmények adagolási egységenként mintegy 25— 500 mg 7J klór-4-í[4-i(2^hidroxietilamino)-l-metilbutilamino]-kinolint és/vagy valamely sóját tartalmazzák. A perorális adagolásra alkalmas folyékony készítményeket szintén oly módon 5 állítjuk elő, hogy minden egyes adagolási egység pl. egy kávéskanálnyi vagy meghatározott ml-nyi mennyisége mintegy 25—500 mg hatóanyagot tartalmazzon. 10 A „gyógyászati hordozóanyag" fogalmán olyan szilárd vagy folyékony anyagot értünk a jelen találmány szempontjából, amely gyulladáscsökkentő hatékonyságtól mentes egy vagy több szilárd vagy folyékony anyagból, 15 va gy szilárd és folyékony anyag kombinációból áll és amelyre jellemző, hogy az egyenlő súlyú készítményben levő 7-klór-4-[4-(2-hidroxietilamino)-l-metilbutilamino]-kinolinhoz vagy sóihoz képest ugyanazon élő szervezetet 20 tekintve és ugyanolyan adagolási mód mellett, azonos hígítószerrel kevésbé toxikus. A gyógyászati készítmények tabletta, szögletes pasztilla, kapszula (folyadékkal vagy száraz anyaggal töltve), drazsé, pilula, por, vizes vagy nem 25 vizes oldatok vagy szuszpenziók formájában készülhetnek. A találmány szerinti hatóanyagnál gyógyászati hordozóanyagként pl. a következő anyagok használhatók fel: zselatinkapszula, cukrok, mint laktóz és szaccharóz, 30 keményítő, mint kukorica- és burgonyakeményítő, cellulózszármazékok, mint nátriumkarboxilmetilcellulóz, etilcellulóz, metilcellulóz, cellulőzacetátftalát, zselatin, talkum, sztearinsav, magnéziumsztearát, növényi olajok, mint fölső dimogyoróolaj, gyapotmag olaj, szezámolaj, olívaolaj, kukoricaolaj és kakaóolaj, propilénglikol, glicerin, szorbit, polietilénglikol, víz, agar, alginsav, izotoniás sóoldat, foszfátos pufíferoldat, valamint egyéb gyógyászati készítmé-40 nyékben felhasznált nem-toxikus, kompatibilis anyag. A találmány szerinti gyógyászati készítmények a 7-klór-4-[4-(2-hidroxietilamino)-l-metil-45 butilamino]-kinolin és/vagy valamely gyógyászatilag elfogadható sóján és gyógyászati hordozóanyagokon kívül színező-anyagokat, ízesítőszereket és/vagy konzerválószereket is tartalmazhatnak. Az utóbb felsorolt anyagokat 50 viszonylag kis mennyiségben alkalmazzuk, így ezek nem befolyásolják lényegében a készítmények toxicitását. A gyógyászati készítmények adott esetben más gyógyszereket, pl. más gyulladáscsökkentőszereket, pl. a követ-55 kezőket tartalmazhatnak: kortikoszteroidok, mint prednizon, prednizolon, kortizon, hidrokortizon és 9- vagy 12-halogén-kortikoszteroidok, vagy nem szteroid jellegű vegyületek, mint acetilszalicilsav, szalicilamid, aminopirin, 60 7-klór-4~(4-dietilamino-l-metilbutilamino)-kinolin és hidroxilszármazéka. A következő példák a találmány részleteit szemléltetik anélkül, hogy korlátozó jelleggel 65 rendelkeznének. 2
