155252. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Digitoxin előállítására nyers acetiléndigitoxinból
MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. XII. 14. (Rí—313) / V--" m?& Közzététel napja: 1968. V. 29 Megjelent: 1969. VI. 10. Vw /nlajín» 155252 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Tasnády Gyula vegyésztechnikus, Tomisa Gyula vegyésztechnikus, Cisár Vilma vegyipari szakmunkás, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár R.T., Budapest Eljárás Digitoxin előállítására nyers acetildigitoxinból Ismeretes a 149.778. sz. magyar szabadalmi leírásból olyan eljárás, amellyel a Digitalis lanata drogból kiindulva a drogban levő digilanidáz enzim (hatására vizes közegben megvalósítható a drogban levő lanatozidok parciális hidrolízise, amelynek eredményeikánt szekundér sorhoz tartozó gluikozidoikat kapunk. A 149.778. számú magyar szabadalom oly eljárást is ismertet, amelynek segítségével a digoxin kinyerése mellett benzolos kikeveréssel a nyers acetil-digitoxin aeetil-gitoxinnal és csekélyebb mennyiségű digitoxinnal, digoxinnal, gitoxinnal, geninekkel és verodoxinnal, valamint ballasztanyagokkal együtt kinyerhető. Az eddigi eljárás során a fenti nyers kristályelegyíből II. aktivitású Brockmann-iféle alumíniumoxidoszlopon, tiszta kloroformmal — amelynek alkoholtartalmát előzőleg többszöri tisztítással 0,3% alá kell vinni — történő ikromatografálással kinyerhető volt a nyers acetil-digitoxin kfo. 4—5'% aoetil-gitoxin és gitoxin kíséretében. A nyers acetil-digitoxint metilalkolholból történő kristályosítással, toluolos főzéssel, dezacetilezéssel és újbóli kristályosítással alakították gyógyszerkönyvi minőségű digitoxin végtermékké. Az aluimíniumoxid-oszlopon az acetil digitoxin leoldása után fennmaradt digitoxin és tisztán már nem eluálható acetildigitoxin elkülönítése és tiszta állapotban való leoldása kloroformmal már nem volt lehetséges, azért az oszlopról kloroform-metanol 1 : 1 arányú keverékéivel leoldott glukozidelegyből a digit-5 oxin elkülönítése csalk újabb és bonyolultabb kromatografálással volt lehetséges. A digitoxinnaik társglulkozidoiktól frakcionáló kristályosítással való elválasztása, illetve gyógyászati tisztaságiban történő előállítása az iro-10 dalomban nem isimert;, sőt a szerzők véleménye szerint a gliukozidok izomorf kristályelegyet alkotnak, így kristályosítással a komponenseik frakcionálódását elérni nem lehet. (Pl. Helv. Clhim. Acta 1I06Í4, 193,3.) 15 Ezzel széniben azt találtuk, hogy a digitoxin az említett körülményes és veszteséges kromatografálási műveletek alkalmazása nélkül, egyszerű frakcionáló' kristályosítással és a gyógyszerkönyvi előírásoknak megfelelő tiszta-20 ságban .különíthető el és nyerhető ki a kisérő szekundér glukozidok mellől, ha a nyers acetil-digitoxint, digitoxint és mellékglukozidokat tartalmazó glukozidelegy benzolos oldatát pl. a 149.778. sz. magyar szabadalmi leírás szerint 25 kapott nyers benzolos oldatot — valamely gyenge, célszerűen az ólommal oldható sót képező sav, vizes oldatával, előnyösen híg (pl. 2|0 /o-os) vizes ecetsavoldattal mossuk a további feldolgozás előtt. A vizes ecetsavas mosás ugyanis 30 eltávolítja a nyers benzolos oldatból azoknak 155252
