155226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-metilén-19-nor-progeszteron-származékok előállítására

155226 21 • 22 oxikloridot adunk és az elegyet 16 óra hosszat 20 C° hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, a kapott olajszerű maradékot metilénkloriddal felvesszük és bázisos alumíniumoxidon kromatograifáljuk. Benzol és kloroform 20 : 80 arányú elegyével eluálva 16-^metilén-il 7a-acetoxi-ili9-nor-progeszteront kapunk; aceton'bál történő átkristályosítás után a termék 173—180 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő 16-metilén-19"nor-progeszteron-származékok —e képletben R szabad, észterezett vagy éterezett hidroxilcsoportot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — képletben RÍ szabad vagy észterezett hidroxilcsoportot, R2

szabad vagy észterezett karboxilesoportot képvisel, R jelentése megegyezik a fenti (meghatározás szerintivel — tetszőleges sorrendben vagy egyidejűleg egy enyhe oxidálószerrel és egy defcarboxilezőszerrel kezelünk, mimellett az esetleg jelenlevő oly R1;

ill. R2 csoportokat, amelyek észterezett hidroxil-, ill. észterezett karboxilcsoportot képviselnek, az oxidáció, ill. dekarboxilezés előtt — adott esetben részlegesen — elszappainosítjuk, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol H / R3 egy vagy=0 csoportot képvisel, \ \ Rí R és RÍ jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel és a 4(6)- vagy 5i(6)-ihelyzetben a szaggatott vonalaknak megfelelően egy C=C kettőskötés van — savas vagy alkalikus szerekkel és adott esetben egy enyhe oxidálószerrel kezelünk, vagy c) valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol R és R3

jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel és a 4(5)- vagy 5(6)-helyzetben a szaggatott vonalaknak megfelelően egy C=C kettőskötés van — a CO-csoport, ill. -csoportok átmeneti ketálozása után valamely alkohol jelenlétében alkálifémmel vagy pedig valamely alkáliamiddal kezelünk és ezt követően hidrolizálunk és adott esetben enyhe oxidálószerrel kezelünk, vagy d) 16/?-metilHl 6«,17ia-oxido-l 9-nor-progeszteront egy erős savval vagy valamely Lewis-sawal kezelünk, e) valamely (III) általános képletű vegyületet, amelyben a 3- és/vagy 20-helyzetű keto-csoport funkcionálisan módosított alakban is lehet, fotokémiai úton dekarbonilezünk és adott esetben a termékben jelenlevő 3-helyzetű észter-csoportot hidrolizáljuk és/vagy a 3-lhelyzetű hidroxil-csoportot oxidáljuk és/ vagy a funkcionálisan módosított ketocsoportot, ill. ketocsoportokat felszabadítjuk, vagy f) valamely (V) általános képletű vegyületet. — e képletben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R4

hidrogénatomot és R5

klór- vagy bróniatomot, vagy pedig R4

és R

5

együtt egy kettőskötést képvisel — egymásután vagy egyidejűleg egy redukálószerrel kezelünk és dekarboxilezünk, vagy pedig g) valamely (VI) általános képletű vegyületet — e képletben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, — vízléhasítószerrel kezelünk, és adott esetben a kapott (I) képletű termékben jelenlevő észterezett hidroxilcsoportot elszappanosítjuk és/vagy az adott esetben jelenlevő szabad hidroxil-csoportot észterezzük vagy éterezzük. (Elsőbbsége: 1966. XI. 22.) 2. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő 16-metilén^l9-nor-progeszteron-származékok — e képletben R szabad, észterezett vagy észterezett hidroxilcsoportot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — képletben RÍ szabad vagy észterezett hidroxilcsoportot, R2

szabad vagy észterezett karboxilcsoportot képvisel, R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — tetszőleges sorrendben vagy egyidejűleg egy enyhe oxidálószerrel és egy dekarboxilezőszerrel kezelünk, mimellett az esetleg jelenlevő oly R1;

ill. R2 csoportokat, amelyek észterezett hidroxil-, ill. észterezett karboxilcsoportot képviselnek, az oxidáció, ill. dekarboxilezés előtt — adott esetben részlegesen — elszappanosítjuk, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol H R3

egy vagy =0 csoportot képvisel, \ Rí IC 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ÍJ