155226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-metilén-19-nor-progeszteron-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SIABADALMI LEÍRÁS \ —\wm Bejelentés napja: 1966. XI. 22. (ME—820) Német Szövetségi Köztánsaság-beli elsőbbségei: 1965. XI. 26., 1966. VII. 21. Közzététel napja: 1968. V. 29. Megjelent: 1969, VI. 10. 155226 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Tulajdonos: Qr. Erb Rolf vegyész, Seelibaohfljahr, Dir. Iirmscher Klaus vegyész, E, MERCK Aktiengesellschaít Darmstadt-Ebarstadt, Dr. Kraft Hans-Günther orvos, Dairrnstadit-Eber- cég, Darmstadt, Stadt, Dr. Kieser Hartmur biológus, Darmstadt, Dr. Mehrhof Werner Német Szövetségi Köztársaság vegyész, Rossdorf, Dr. Bork Karl-Heinz vegyész, Diarmstadt-Arheillgen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 16-m«tilén-19-nor-progeszteron-származékok előállítására Azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő 16-metilén-19-nor-progeszteron-származékok — e képletben R szabad, észterezett vagy éterezett hidroxil- 5 csoportot képvisel — értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Így e vegyületek progesztatív, terhességfenntartó, antilösztrogén, ovulációgátló és JQ anti-androgén hatásokat mutatnak. E tulajdonságaik alapján e vegyiületek gyógyszerként használhatók fel; alkalmazhatók továbbá közbenső termékekként is további értékes gyógyszerek előállítására. 15 A találmány tárgyát eljárás képezi az (I) általános képletű 1'6-m etilén- 19-nor^progeszteron-származékok előállítására, amelyre jellemző, hogy 20 a) valamely (II) általános képletű vegyületet — e képletben RÍ szabad vagy észterezett hidroxilcsoportot, R2 szabad vagy észterezett karboxilcsoportot 25 képvisel, R jelentése megfelel a fenti meghatározás szerintinek — tetszőleges sorrendben vagy egyidejűleg egy enyhe oxidálószerrel és egy dekarboxilező szer- so rel kezelünk, mimellett az esetleg jelenlevő oly R1;

ill. R2 csoportokat, amelyek észterezett hidroxilcsoportot, ill. észterezett karboxilcsoportot tartalmaznak, az oxidáció, ill. dekarboxilezés előtt — adott esetben részlegesen — elszappanosítjuk, vagy b) valamely {III) általános képletű Vegyületet — e képletben H R3 egy vagy =0 csoport, Rí R és Rx

jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, a 4,5- vagy 5,6-helyzetben pedig a szaggatott vonalnak megfelelően egy C=C kettőskötés van — savas vagy alkalikus szerrel és adott esetben valamely oxidálószerrel kezelünk, vagy c) valamely (IV) általános képletű vegyületet — e képletben R és R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, a 4,5- vagy 5;6-helyzetben pedig a szaggatott vonalnak megfelelően egy C=lC kettőskötés van — a CO-csoportok átmeneti ketálozása után, valamely alkohol jelenlétében alkálifémmel, vagy pedig egy alkáliamiddal kezelünk, ezt követően a terméket hidrolizáljuk és adott esetben enyhe oxidálószerrel kezeljük, vagy d) l'6/^metil-ili6a,T7a-oxido-19-nor-jprogeszteront 155226