155224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolkarbamát-származékok előállítására
15 2. példa: 10,5 g l-metil^-hidroximetil-JS-nitroimidazolt 53 ml toluol, 175 ml dioxán és 10 ml dimetilanilin elegyében oldunk és az oldatot 0° és 5 —ilO C° közötti hőmérsékleten hozzáadjuk 5 ml foszgén és 5 ml tolüolelegyéhez, A kapott elegyet 0° és +5 C° közötti hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd kib. 10 percig nitrogéngázt vezetünk át rajta. 0 C° és —10 C° kö- 10 zötti hőmérsékletre való lehűtés után 10 ml cseppfolyós ammóniát adunk hozzá, majd az elegyet 1 óra hosszat keverjük 1(5 C° alatti hőmérsékleten. Ezután vákuumban bepároljuk szárazra és a maradékhoz 100 ml vizet adunk. 15 A kapott kristályos terméket szűréssel elkülönítjük; ily módon 6,9 g l-metili5-nitro-i2-imidazolilmetilkarbamát 165—169 C°-on olvad. Etilacetátból történő átkristályosítás után a termék olvadáspontja 166—170 C°. 20 További termék-mennyiséghez jutunk, ha a vizes anyalúgot 3x100 ml kloroformmal extraháljuk és a kloroformos kivonatokat szárazra bepároljuk-Ha a fent leírthoz hasonló módon dolgozunk, 25 de kiindulóanyagként l-etil-2-hidroximetil-5--nitroimidazolt alkalmazunk, akkor a foszgénnel lefolytatott reakció termékeként az 1-etil-2-hidroximetil-[ 5-nitroimidazol klórhangyasavészterét kapjuk és ebből ammóniával a fent le- 30 írt módon történő reagáltatás útján l^etil-5--nitro^2-imidazolümetilkarbamáthoz jutunk. Ha a fent leírthoz hasonló módon l-(2-acetoxietil)-i2Hhidroximetil-J5-niitroimidiazolt reagáltatunk foszgénnel és a kapott klórhangyasav- 35 észtert kloroformos oldatban szobábőffokon ammónia feleslegével kezeljük, akkor l-(:2-hidroxietil)-5-nitro-2r -imidazolilmetilkanbamátot kapunk. 40 3. példa: l-metil-5-nitro-2-imidazoliImetil-dimetilkarbamát. 45 A) 11,09 g l-metil-2J hidroximetil-'5-nitroimidazol és 10,1 g dinietilanilin 176 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát —5 C° és +5 C° közötti hőmérsékleten 80 perc alatt hozzácsepegtetjük 8,3 g foszgén 172 ml tetráhidrofurán- 50 nal készített oldatához. Az elegyet azután 1 óra hosszat keverjük 0 C° hőmérsékleten; ily módon az l-metil-2Hhidroximetil-5-nitroimidazol klórhangyasavészterét tartalmazó oldatot kapunk. 55 B) 7,8 g dimetilamint adunk a fenti módon kapott l-metiln2-hidroximetü-5-,nitroimidazol-klórhangyasavészter-oldatíhoz. A reakcióelegy hőmérséklete kb. 24 C°-ra emelkedik. Az elegyet keverés közben 1 óra hosszat hűtjük, 60 majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradéklhoz 100 ml vizet és 800 ml etil acetátot adunk. Az etilacetátos réteget elkülönítjük és a vizes fázist 2x200 ml etilaicetáttal extraiháljuk. Az etilacetátos oldatokat egye- g5 16 sítjük és bepároljuk szárazra. A maradékhoz 10 ml friss etilacetátot adva, az l-metil-5-nitro-2-imidazolilmetil-dimetilkairbamát kikristályosodik. A szűréssel elkülönített 5,3 g termék 91—04 C°-on olvad. Bienzol és hexán elegyéből átkristályosítva 9,2,—04 C°-on olvadó lényegileg tiszta terméket kapunk. Ha a fent leírthoz hasonló módon eljárva dimetilamin helyett 10,3 g metiletilamint alkalmazunk, akkor termékként l^metil^nitro-2-imidazolilmetil-metiletilkarbamátot kapunk. 4. példa: A) l-metil-5-nitro^2-imidazolilmetil-ifenilkarbamát. A 3. A) példa szerinti módon előállított 1--imetil^-Jhidroximetil-'S^nitroimidazol-klórhangyasavészter-oldathoz 16,3 g (0,17-5 mól) anilint adunk.' A reakcióelegy hőmérséklete 0°-ról kb. 16 C°-ra emelkedik. Az elegyet jégfürdő'ben történő hűtés közben 90 percig keverjük, majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A kapott gyantaszerű maradékot 100 ml vízzel mossuk, a vizet azután eltávolítjuk és a maradékhoz 100 ml etilacetátot adunk. Az etilacetát hozzáadására az l-metil-5-nitro-2ri;midazolilmetil-ifenilkarbamát kikristályosodik. Ezt a kristályos terméket szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk; ily módon 12,3 g 136—rt.42. C°-on olvadó terméket kapunk,. Metilénkloridból, majd etilacetátból történő átkristályosítás után lényegileg tiszta 1 -metil-i5-nitro-2-imidazolilmetil-íf enilkarbamátot kapunk, amelynek olvadáspontja 145,5—<148 C°. B) l-metil-i5-nitro-i2-imidazolilmetil-metilfenilkarbamát. A 3A) példa szerinti módon előállított 1-metiln2-ihid1 ro,xiimetil-i5'-nitíroimid,azol-klórhangyasavészter kloroformos oldatához 18,7 g N-metilanilint adunk és az elegyet jéghűtés közben 1 óra hosszat keverjük. Ezután vákuumban szárazra pároljuk be, a kapott gyantaszerű maradékot 200 ml vízzel és 600 ml etilacetáttal extraháljük. Az etilaicetátos kivonatot elkülönítjük és szárazra bepároljuk. A kapott gyantaszerű maradékot benzol és hexán elegyéből átkristályosítjuk; ily módon 3,7 g l-jm'etil-5-^nitro^2-imidazolilmietil-m;etilifenilkarbamátot kapunk, amely 93—,96 C°-on olvad. 50 ml 1 : 1 arányú benzol-hexán elegyből történő átkristályosítás után 94,5—0)8 C°-on olvadó lényegileg tiszta anyagot kapunk. Ha a 4A) példa szerinti eljárást oly módon folytatjuk le, hogy anilin helyett 0,175 mól pHÍluoranilint, p-klóranilint, vagy p-nitroanilint alkalmazunk, akkor termékként l-metil-5-nitro-2-imidazolilmetil-p-!fluorfenilk,arbamátot, 1--'nietilH5-nitro>-!2rt'mid!azolilmetil-p-klárfemlkarbamátot ill- l-metil-5-nit,ro-2-imidazolilmetil-p-nitrofenilkarbamátot kapunk. 8
