155222. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített indol-3-il-alkánkarbonsavszármazékok előállítására
155222 15 16 eiklohexánt adagolunk hozzá. Az oldatot 10 C°ra lehűtjük, a kristályos terméket szűrjük, hideg ciklohexánnal mossuk és a terméket vákuumban szárítjuk. A hozam 21,0 g (80%). Olvadáspontja: 110— 11,1 C°. 7. példa: a) A 6. példa szerint kapott termék hidrolízisére alkalmas rendszert a mikroorganizmusok széles válasz tékából vehetjük. Ilyen anikiroorganizmusok közül néhányat példaképpen sorolunk fel. Ilyenek az Aspergillus oryzal, Zygosaccharomyces acidifiens, Streptomyces spheroides és az Alcaligenes sp. A sejtmentes táptalajt vagy a sejteket használhatjuk fel enzimforrásként. A sejteknek foszfátpufiferben 5—9 pH értékek között készített szuszpenzióját olyan mennyiségben alkalmazzuk, hogy 0,1—10 súly% szárazanyagbázist tartalmazzanak. A sejtmentes rendszert a sejtek ultrahangos kezelésével és ezt követő centrifugálásával állítjuk elő-Az l-p-klóribenzil-2-metilr-5-metoxi-.3-indolilecetsav etilészterét vizes metanolban oldjuk és olyan mértékben alkalmazzuk, hogy az anyagoldat végső koncentrációja az enzimes oldatban 0,1—10% közötti legyen. A végső metanolos koncentráció 10—30%-ig terjedhet. A keveréket 37 C°-on 1—6 órát keverjük. Időnként hígított alkálit adunk hozzá, hogy a pH-t a semleges értéken tartsuk. A terméket szűréssel különítjük el az oldhatatlan anyagtól, a szűredéket pedig 1 n HCl-el 1—2 pH értékre savanyítjuk. Vákuumban való betöményítés folyamán az l-ip-klórbenzoü-2-metil-t5-nietoxi-3--indolilecetsav kristályai kiválnak. b) 300 ml, 0,03 mól t-'butil-l-í(p-klórbenzoil)-2Hmetil-5^metoxiindol-3-acetátot tartalmazó benzolban 1,0 g p-toluoLsziulifonsavmonoihidrátot oldunk és a keveréket visszafolyató hűtő alatt keverés közben nitrogén atmoszféráiban 40 percig hevítjük. Ezalatt az idő alatt 665 ml izobutilén képződik (az elméleti mennyiség 672 ml). Ekkor a reakciókeveréfcet 200 ml benzollal hígítjuk 55—60 C°-on és melegített vízzel 60—65 C°-on mossuk, míg a pH 4—5-re csökken. A meleg benzolos oldatot (60^65 C°) Na2 !S0 4 felett megszárítjuk és. 1,0 g Dairco G—60 hozzáadása útján derítjük, melegen szűrjük és kb. 70—75 ml össztérfogatra bepároljuk. A keveréket 10 C°-ra lehűtjük és 4,5 órát állni hagyjuk. A nyers l-klóirbenzoil-2-metil45--metoxi-indolil-3-ecetsavat szűrjük, kétszer 5 ml 1 : 1 benzol-petroléter eleggyel, majd kétszer 10 ml petroléterrel mossuk, végül 25 C°-on vákuumban szárítjuk. A termék súlya 9,7 g (benzolos szolvát), olvadáspontja 110—415 C°. A 9,7 g nyersterméket 38,8 ml t4>utanolban oldjuk 70 C°-on. Az oldatot leszűrjük és 38,8 ml eiklohexánt adunk hozzá melegen (60—70 C°-on). Az oldatot visszahűtjük 40 C°-ra és egy órát állni hagyjuk. A terméket leszűrjük, kétszer 4 ml hideg t-butanol : ciklohexán (1 : 1) elegyével, majd két ízben 10 ml petroléterrel mossuk, végül vákuumban megszárítjuk 80 C°on nitrogén légkörben. A termék olvadáspontja 153—154 C°. 5 8. példa: 10 g m-metoxi-ifahéj savat atmoszférikus nyomáson hidrogénezünk, 50 ml metanolban, a 10 hidrogénezésbez 1 g 5%-os Pd—C katalizátort használunk fel. A terméket (/?-m-metoxifenil-piropionsav) katalizátor kiszűrése és az oldószer vákuumban történő lepárlása útján nyerjük. 9. példa: 20 g /?-m-metoxifenil-propionsavat 30 g koncentrált kénsavval szobahőmérsékleten félóra hosszat keverünk. Hűtés közben 15 ml vizet 20 adunk hozzá, majd 15 iml koncentrált salétromsavat, fél óra, ill. egy óra leforgása alatt. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten keverjük egy éjjelen keresztül, 250 ml vízzel hígítjuk és a sárga kristályok formájában kinyert, /?n(2-nit-25 ro-5-imetoxifenil)-propionSiav terméket kiszűrjük. 10. példa: 2,25 g / 3-(2Hnitro-5-metoxifenil)-propionsavat 30 20 ml vízmentes dimetilformamidban keverünk 5 g káliumbutoxiddal. 4 ml etilacetátot adunk hozzá 40 C°^on két óira leforgása alatt, erőteljes keverés közben- Az oldószereket vákuumban teljesen eltávolítjuk és a maradékot 25 ml hideg 35 vízben felvesszük, melyet azután gyors ütemben széndioxiddal telítünk. Éterrel történő többszöri extrahálás után a vizes oldatot hígított sósavval savanyítjuk és a terméket leszűrjük. 40 11. példa: 15,1 g 2Pbrómbutanont 30 ml vízmentes benzolban oldunk és ehhez az oldathoz 50 ml benzolban oldott 24,6 g p-anizidint adunk. A keve-45 réket 24 órán keresztül 20—25 C°-on állni hagyjuk. A kicsapott p-anizidin hidrcikloridot leszűrjük és a szűredéket 4 n sósavval extraháljuk. A vizes fázist meglúgosítjuk 20%-os ammóniumhidroxiddal és a kivált olajat benzollal 50 extraháljuk. A benzolos oldatot vízzel mossuk. Na2SO/, felett szárítjuk, leszűrjük és olajjá betaményítjüík. A nyers l-<metil-2.-oxo-.N-(p-imetoxifenil)-propilamint használjuk fel a következő lépésben. 55 12. példa: 60 :NH(p-klórbenz.oil)-NH(p-metoxifenil)-l-metil-2--oxcMpropilamin előállítása. A 11. példa szerint kapott nyers l-imetil-2--oxo-p-metoxifenil-piropilamint feloldjuk 100 ml piridinben és 17,5 g p^klórbenzoilkloridot adunk hozzá cseppenként 10 C°-on. 5 óra állás után a 65 keveréket 500 ml jéghideg vízre öntjük és a ki-
