155222. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített indol-3-il-alkánkarbonsavszármazékok előállítására

vagy hasonló helyettesítőkkel, lehet acilezett, mint pl. acetil-, propionil-, benzoil-, fenilacetil-, trifluoraoetil-, vagy hasonló acilcsoportokkal vagy halogénezett alkoxi- vagy halogénezett alkiltio-szubsztituenssel helyettesített lehet- 5 A találmány oltalmi köre oly vegyületeket is magába foglal, amelyekben az aroil-csoport szulfamil-, benziltiometil-, ciano-, szulíonamido-, vagy dialkilszulfonamido-esopartokat tartalmaz. Tartalmazhat továbbá karboxi-helyettesítőt, 10 vagy ennek származékát, mint a karboxi-esoport alkáliíémsórját, vagy rövidszénláncú alkilészterét, vagy aldehid-, azid-, amido-, hidrazido- és hasonló csoportokat, vagy aldeihidszárimazékot, mint acetált vagy tioacetált. A célszerű vegyü- 15 leteket az indoK]-gyűrű N-lhelyzetáben benzoilcsoportot tartalmaznak, amelyben a funkcionális helyettesítőicsoport a hattagú gyűrű parahelyzetében van. A találmány értelmében az N-helyettesítő 2

o heteroacil-csoport is lehet, pontosabban meghatározva heteroil-;(Het—C—) csoport, ahol a II O ,,Het" jelölés öt- vagy hattagú heteroaromás 2

5 gyűrűt, célszerűen pedig három kondenzált gyűrűnél kevesebbet jelent. Ilyen csoportokra példaképpen a furil-, tienil-, pirril-, tiazolil-, tiadiazolil-, pirazilin-, piridil-, alkilpiridil-, pirazolil-, imidazolil-, oxazolil-, pirimidinil-, vagy ?ü izoxazolil-gyűrűket említjük. Az említett heteroil-esoportok aromás gyűrűjükben további szénhidrogén vagy funkcionális-csoportokat is tartalmazhatnak. Az indolgyűrű 2-helyzetében levő Rg helyet- 2

5 tesítő hidrogént, célszerűen azonban 9 szénatomnál kevesebbet tartalmazó szénhidrogén-csoportot jelenthet. Rövidebb szénláncú alkilesoportok, mint metil-, etil-, propil- vagy butil-csoportok a legelőnyösebbek, de a feltételeket ki- 40 elégítik az aril-, alkaril-, aralkil-csoportok, mint a fenil-, benzil- vagy tolil-csoportok is. A találmány oltalmi körébe tartoznak, a továbbiakban az olyan vegyületek is, amelyek az R2 helyettesítő alkoxi-, halogén-, amino-szaibsztituált 45 amino- és niitro-csotporttal tovább helyettesítve van, ugyanúgy, mint az indolgyűrű 2.-helyzetében telítetlen alifás gyököket, mint allil-gyököt vigy ciklusos alifás csoportot, mint pl. a ciklohexil-esoportot tartalmazó származékok, 50 Az N-helyzetben acilezett cH(3-indolil)-alifás siavak savjellegű gyöke célszerűen valamely rövidszénláncú alifás sav gyöke, mint pl. acetil-, propionil-, íbutiril-, valeril-, 3-butenoil-4-pentenoil- és hasonló savgyökök lehetnek. Ennek 55 megfelelően az XA általános képletben R3

hidrogént, rövidszénláncú alkil-csoportot, mint metil-, etil-, propil- és hasonló csoportot, vagy rövidszéinlánícú allkenil-gyöíköt, mint vinil-, allil- és hasonló csoportot jelenthet. 60 Az előnyös vegyületekben a találmány szerint R5

szuibsztituens rövidszénláncú alkil-, alkoxi-, nitro-, amino- vagy szubsztituált aminocsoport lehet. Az alkil- vagy alkoxi-csoportok alatt jelen esetben metil-, etil-, propil-, t-butil-, g5 4 metoxi-, etoxi-, izopropoxi- és hasonló csoportokat értünk. Szubsztituált amino-csoportok alatt a találmány szerint metilamino-, etilamino-, izopropilamino-, butilamino-, dietilamino-, etil-szek-butilamino-, diizopropilamino- és hasonló csoportokat, alkanolaiminokiból származó csoportokat, mint etanolammo-, dietanilaimino-, butand-2waniino-, morfolino- és hasonló csoportokat, ariiaminekbői, mint aniliniből és difenilaminból leszármaztatható csoportokat, vegyes aromás-alifás aminekbői leszármaztatható csoportokat (monoetilanilin, monometilanilin), valamint aralkilaminekből, mint benzilaminből, /?-feniletilaminból és hasonló aminekbői leszármaztatható csoportokat, halogénnel szubsztituált alifás vagy aromás aminekbői, mint /?-ketoxietilaminből, para-tolilaminből, para-metoxi-anilinlból és egyéb aminekbői leszármaztatható csoportokat értünk. Az R5 szubsztituens értelmezése azonban nincs az előzőekben említett csoportokra korlátozva, mivel az adott esetben hidrogént, aril-, ariloxi-, hidroxi-, merkapto-, halogén-, halogén alkil-, ciano-, szulfamil-, szulfoxi-, aminometil-, helyettesített aminometil-, karboxi- és karboalkoxi-csoportokat is jelenthet. Az észterek, aldehidek, acetálok, alkoholok és éterek egyes esetekben a szabad savak fontos intermedierjeinek tekinthetők és sok esetben mint végtermékek is számításba jönnek. A találmány az a-J(3-indolil)-ecetsavakon kívül tehát ezek észtereire, sóira és amidszármazékaira is vonatkozik. A találmány szerinti 3-indolileeetsavamidek, amelyek 1-helyzetben valamely oly aromás karbonsav aeilgyökével, mely három kondenzált gyűrűnél kevesebbet tartalmaz, N-acilezett állapotban vannak, a megfelelő 3-indolilecetsavakból állíthatók elő az amidek és N4ielyettesített amidek előállítására . szokásos technológiával-Például a megfelelő savat enyhe dehidratálószer, mint dicikldhexilkaribodiimid jelenlétében a szimmetrikus anhidridszármazékká alakítjuk át és ezt követően aimimóniával 'kezeljük, aimikoris a megfelelő amidszármazékot nyerjük. Ha pedig a megfelelő szuibsztitunseket hordozó primer és szekunder aiminekkel végezzük valamely iners oldószerben az átalakítást, akkor a megfelelő helyettesített amidszármazékokat nyerjük. Alternatív módszerként ajánlható olyan eljárásmód, miszerint a ímegtfelélő savat kevert anhidriddé alakítjuk át oly módon, hogy valamely nem hidrcxiltartalmú bázissal, mint pl. tercier alkilaiminnel, piridinnel és hasonló vegyületekkel reagáltatjuk, amikoris savas sót nyerünk, és ezt a savas sót valamely savhalogeniddel, mint pl. alkil- vagy artliklorotformáttal, foszlforoxikloriddal, tionilkloriddal és hasonló szerekkel kezeljük a vegyes anhidridek előállítása végett, végül ha ezeket ammóniával, primer vagy szekunder aminekkel kezeljük, akkor a megfelelő amideket nyerjük ki. Az aminálás során felhasználható primer- és szekunder-aminek a következők: alkilaminek, mint pl. metilamin, etilamin, izopropilamin, butilamin, dietilamin, 2