155213. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású 1-aminohidantion-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS -pr '-<./ { *) Bejelentés napja: 1966. I. 27. (KO—2136) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1965. I. 27. Közzététel napja: 1968. IV. 30. Megjelent: 1969. VI. 10. 155213 Szabadalmi osztály: 12 p 5—10; 12 q 14—31 Nemzetközi osztály: C 07 dt

; C 07 d, Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Van Der Stelt Cornells vegyész, Hofroan Petrus Simian vegyész, Haarlem, Hollandia Tulajdonos: N. V. Koninklijke Pharmaceutische Fabrieken v/h Brocades-Sitheernain & Pharmacia cég, Meppel, Hollandia Eljárás gyógyászati hatású l-aminohidantoin-szárinazékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására A találmány tárgyát eljárás képezi gyógyászati szempontból értékes 1-aminohidantoinszármazékoknak, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására. A találmány értelmében a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő 1-aminohidantoin-származékokat állítunk elő oly módon, hogy először az (I) általános képletnek megfelelő N-karbamoil-hidrazinoeeetsav-észtereket — e képletben R legfeljebb 8 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláneú aikilcsoportot, rövidszénláncú alkenilcsoportot, rövidszénláncú alkoxikarbonil-icsoportot, 5—'8 szénatomos cikloalkilcsoportot, fenilcsoportot, egy vagy két rövidszénláncú alkilgyökkel helyettesített fenilcsoportot vagy fenil-i(rövidszénláncú alkil)-csoportot, Rx pedig egy szénihidrogén-csoportot képvisel — állítunk elő valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képlétnek megfelelő 2--hidrazinoe'cetsavészternek — e képletben Rí jelentése megfelel a fenti meghatározás szerintinek, de előnyösen 1—4 szénatomos aikilcsoportot, pl. metil- vagy etilcsoportot vagy pedig alkil-részében 1—4 szénatomot tartalmazó araikilcsoportot, pl. benzilcsoportot képvisel — egy R—NGO általános képletű szerves izocianáttal — e képletben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a reakció szempontiából közöimbös vízmentes szerves oldószeres 10 15 20 25 közegben való reagáltatása útján, majd az így kapott (I) általános képletű N-karbamoil-hidrazinoecetsavésztereket gyűrűzárásnak vetjük alá erős,, ásványi savval történő kezelés útján és így a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő l-amino-hidantoin-származékokhoz jutunk; e képletben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. A gyűrűzárás előnyösen sósav, brómhidrogénsav vagy kénsav segítségével, ecetsav jelenlétében vagy anélkül folytatható le. Az e célra szükséges sav ill. savak mennyisége a N-karbamoil-hidrazinoecetsavészter oldhatóságának mértékétől függ. E leírásban és az igénypontokban „rövidszénláncú" alkil-, alkenil- vagy alkoxi-'csoporton legifeljebb 6 szénatomot tartalmazó ilyen csoportokat értünk. A 2-hidrazmoecetsavészter és a szerves izocianát reakciójának lefolytatására alkalmas szerves oldószer valamely éter, pl- dialkiléter (előnyösen dietiléter), tetrahidrofurán vagy dioxán, vagy pedig valamely aromás szénhidrogén, pl. benzol lehet. A reakció sebessége és egyúttal a kívánt (I) általános képletű termék hozama is növelhető, ha a reakciót valamely erős ásványi sav, pl. sósav vagy brómhidrogénsav katalitikus mennyiségének a jelenlétében folytatjuk le. A N-karbamoilJhidrazinoecetsavésztert általában 60%-ot meghaladó termelési hányaddal nyerhetjük. 155213