155206. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoindolinok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 4-izjm Bejelentés napja: 1966. IX. 15 (HO—976) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1965. IX. 15. Közzététel napja: 1968. V. 29. Megjelent: 1969. VI. 10. 155206 Szabadalmi osztály. 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Metlesics Werner vegyész, Clifton és Sternlbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás izoindolinok előállítására A találmány eljárás izoindolinok, közelebbről az (I) általános kópletű l-fenil-2-ammoalkil-izoindolinok és .sóik előállítására, ahol az Aj-gyűrű helyettesítetlen vagy halogénnel helyettesített; az A2-gyűirű helyettesítetlen vagy ha- S logen-, hidroxi- vagy kis szénatorniszámú alkoxi-ihelyettesített; R jelentése hidrogénatom; B jelentése egyenes- vagy elágazó láncú, a láncban 2—12 szénatomot tartalmazó alkilén-csoport, vagy oly alkilén-csoport, amelyben vala- 10 mennyi szénatom vagy azok egy része 3—7 szénatomot tartalmazó kartbociklikus gyűrű formájában van jelen. A sókat szerves vagy szervetlen savakkal is- 15 mert módon állíthatjuk elő. Alkalmas szerves savak pl. a maiéin-, fumár-, aszkorfoin, borkő-, szalicil- vagy citromsav. Alkalmas szervetlen savak pl. halogénhidrogének, mint sósav vagy bróimhidrogén, a kénsav, szulfaiminsav, foszfor- 20 sav, stb. Az (I) képletű izoindolinoik sztereoizomérek lehetnek. A találmány valamennyi lehetséges sztereoizomért, azaz a racém-vegyületeket és a szétválasztott optikailag aktív vegyületeket egyaránt felöleli. 25 A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a (II) általános képletű diésztert, ahol X halogén, előnyösen klór- vagy brómatom, vagy mezil-, tozil- vagy hasonló lehasítható csoport és A1; A 2 és R jelentése a fentiek szerinti, a £0 (III) általános képletű alkiléndiarninnal, ahol B jelentése a fentiek szerinti, reakcióba hozzuk. Alkalmas alkiléndiaiminok az a, m -diaminoalkánok, mint l,2-diami)noetán, 1,3-diaminopropán, 1,4-diaminobután, 1—lO-diaminodekán, 1,11-diaminoundekán, l,12r-diarninododekán, stb. vagy aminők, mint l,2-diamino-2-metlilpropán, 1,3-diamino-2-imetilpropá,n, 1^3-diaminobután, 2,3«diaminobután, 1,2-diaminöbután, 2,5-jdianiinohexán, l,;2-diaminociklohexán, l,3^diaminociklohexán, l^diaminociklobexán és másak. Az etiléndiamin előnyben részesül. A (II) képletű dihalogemdeket a megfelelő (IV) általános képletű dioloklból állíthatjuk elő — ahol Ai, A2 és R jelentése a fentiek szerinti — olyképpen, hogy a diolt ismert módszerekkel, pl. halogénezőszerel történő mint sósavas, foszforhalogeniides vagy tionilkloridos kezeléssel ismert módon halogénezzük. A (IV) képletű kiindulási anyagok vagy ismert vegyületek vagy olyanok, amelyek ismeirt módszerekkel könnyen állíthatók elő. Az, alkalmas kiindulási anyagok példái: 5~Móír-2-Mdroximetilbenzhidrol, 4'-klór-2jhidroximetillbenzhidrol, 4'-lfluör-2--hidroximetil-benzhidrol, 4'-metoxi-2-fli<id:roximetilbenzhidrol, 2,', 5-diklór^24hjidroximetilbenzhidrol, 4,5-dÍ!klór^2-hidroxi-imetilbenzhidirol, 2',4'jdiklóir-,2Jh:idiroxÍ!metilbenzhidrol, S'-trdfluormetil-2-hidroximetilibenzlh«idrol, 4-tríflUormetil-155206
