155196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású izokinolin származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1966. XI. 15. (FO—487) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1965. XI. 15. Közzététel napja: 1968. IV. 30. Megjelent: 1969. VI. 10. 155196 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltaláló: Copp Frederick Charles, London, Nagy-Britannia Tulajdonos: The Wellcome Foundation Limited cég, London, Nagy-Britannia Eljárás gyógyászati hatású izokinolin-származékok előállítására ey A találmány értékes biológiai tulajdonságokkal rendelkező vegyületek, mégpedig gyógyászati hatású izokinolin-származékok előállítására vonatkozik, e termékek előnyös neuromuszkuláris blokkolószerek és izomrelaxánsok. Az ilyen jellegű vegyületek bénítják a harántcsíkolt izmokat, így nagyobb sebészeti műtéteknél széles körben alkalmazzák őket. Mielőtt a találmány szerinti vegyületeket és hatásaikat részletesebben ismertetnénk, röviden leírjuk a neuromuszkuláris átvitel és blokkolás folyamatait a találmány jobb szemléltetése céljából. Némi leegyszerűsítéssel azt mondhatjuk, hogy az impulzust egy mozgató idegrost továbbítja, míg az eléri synapsist az idegvégződés és a megfelelő izom között. Ezután az impulzus neurohumorális átvitelének nevezett folyamat segítségével keresztülmegy a synapsison és az izom azonnal összehúzódik. A neurohumorális átvitel valószínűleg a következő tényezőktől függ: az izomvéglemezkék sejthártyával rendelkeznek, amelyek az izom ernyedt vagy normál állapotában fel vannak töltve vagy polarizáltak a szomszédos vagy hozzájuk kapcsolódó ionokkal. Ezt a membránpotenciált a nátrium- és káliiumionok koncentrációinak a sejtfal két oldala közötti különbsége okozza, 10 15 20 25 es ez fenn is marad, mert a sejtfalon nem minden ion képes áthatolni. Amikor az idegroston terjedő impulzus eléri a synapsist, acetilkolin szabadul fel, amely képes megváltoztatni az izomvéglemezke sejtfalának permeabilitását, úgy hogy ionok tudnak keresztülhatolni azon. Az ionok áthaladása a sejtfal depolarizálódását okozza, és az elektromos potenciálváltozásra az izom összehúzódik. Közvetlenül azután, hgy az acetilkolin felszabadult és aktivitása az izmot, egy enzim, a kolinészteráz hat az acetilkolinra és kolinná és egy acetáttá hidrolizálja. Acetilkolin hiányában a sejtfal gyorsan visszatér eredeti állapotába, nem vezető- és repolarizált lesz, az izom elernyed, mialatt további kémiai reakció játszódik le, a kolintaól és az acetátból újra aktíválatlan acetilkolin képződik. Az egész folyamat rendkívül gyorsan játszódik le, és meg tud ismétlődni, ha új impulzus éri az ideget. Idegimpulzusok állandó sorozata és megfelelő izomösszehúzódások szükségesek a normális harántcsikolt izomfolyamatok fenntartásához. Nagyszámú olyan vegyület ismert, melyeik hatnak a neurohumorális átviteli folyamatokra, néhány közülük gátolja vagy csökkenti az izomvéglemezkék depolarizációját, míg mások meghosszialbítják a depolarizációt. Más vegyületeiknek ugyanabban a helyzetben más, sokkal bonyolultabb hatásuk van. 155196