155131. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-benzodioxán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. XI. 09. (ME—616) Német Szövetségi Köztársaság-béli elsőbbsége: 1965. XI. 11. Közzététel napja: 1968. III. 30. Megjelent: 1969. V, 20. 155131 Szabadalmi osztály: 12 q 14—31 Nemzetközi osztály: C 07 dj Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Kramer Josef vegyész, Darmstadt, Dr. Halpaap Herbert vegyész, Jugenheim, Dr. Freisberg Karl-Otto állatorvos, Speyer, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E. Merők Aktiengesellschaft cég, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 1,4-benzodioxán-származékok előállítására A találmány tárgyát eljárás képezi a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő l^-benzodioxán-származékok — e képletben R1 H, OH, RCH 2 , RCHOH, RCO, 1—5 szénatoimos alkoxiesoport vagy —0-J{CH2 )„-NR'R" csoport, R2 H, OH, CH 3 , 1—6 szénatomos alkoxicsoport vagy —O—i(CH2 ) n —ÍNR'R" csoport, R3 H vagy 1—6 szénatomos alkilesoport, R4 H, OH, CHgO vagy R2-vel együtt metiléndioxi-csoport, R H vagy CH3 , n 2 vagy 3, R' és R" 1—3 szénatomos alkilcsoportok, vagy pedig a nitrogématommal együtt egy öt- vagy hattagú heterociklusos gyűrű, mimellett az — O—(CH2 )„— —NR'R" csoport összesen 4—8 szénatomot tartalmaz — és adott esetben észtereik és savakkal képezett addíciós sóik előállítására. Ezek az új benzodioxán-származékok igen értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak. Elsősorban a koleszterinszintet csökkentő hatásuk van, továbbá ösztrogén, szívreható és/vagy fertilitás-ellenes hatásokat is mutatnak. E hatásaik alapján ezeket a vegyületeket gyógysze-10 15 20 25 30 2 rekkent használhatjuk fel; alkalmazhatók továbbá közbenső termékként más gyógyszerek előállítására is. Az új vegyületek közül pl. az alább felsoroltak patkányokon 25 mg/kg orális adagban [a vizsgálati módszerre nézve vö. Counsell éb mtsai. J. med. pharm. Chem. 5. 72i0i, 1224 (1962)] a szérum koleszterin-szintjének alábbi mértékű csökkenését idézték elő: 2-p-metoxifenil^metil-l,4-benzo-dioxán 2-p-metoxifenil^3-metil-6-(vagy -7)-ihidroxi-l,4-benzodioxán 2-pnmetoxif enil-3-izopropil-il, 4--benzodioxán 38% 36% 31% A találmány tárgya oly elj <I) általános képletű l,4-benzodioxán-származéko:k előállítására, amelyet az jellemez, hogy valamely, adott esetben „in situ" képezett (II) vagy (III) általános képletű étert — e képletekben a fentebb már említett általános jelek jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, az X és Y jelek egyike egy szabad OH-^csoportot, másik pedig klór-, bróm- vagy jódatomot, vagy pedig egy adott esetben funkcionálisan módosított OH-esoportot képvisel, mimellett az R1, R2 és/vagy R 4 csoportokban egy vagy több OH-csoport funkcionálisan módosított alakban is 155131
