155130. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-5,6-diklór-pirazinkarbonsavészterk előállítására
3 keletkeznek, amelyek guarádinnel reagáltatva 3-^aimin<>^5jNRRM-klörHpi:mziiiioil-guanidinokat adnak, ahol R ós R1 hidrogént vagy kisszénatomszámú alkilcsoportot jelent. A találmány szerinti eljárást részletesebben a következő példák szemléltetik ,az eljárásnak azonban a találmány körén belül számos további változata lehetséges. 1. példa: Klórozás acetonö/tril jelenlétében. 5,0 g i(3í2;,7 mól) 3^amino-pirazinika;ribonsavmetilésztert 50 ml acetonitrillel szuszpenidálunk. A hőmérsékletet 45—55 C°-on tartjuk és keverés közlben 30 percig 4 mmól/perc sebességgel klórt vezetünk a szuszpenzióba. Ezután a keveréket csökkentett nyomás alatt betöíményítjük és 120 ml xilolt adunk hozzá. A keveréket addig desztilláljuk, míg a párlat hőfoka eléri a 1313 C°-ot, a 3-aimího4>,6-'diklórHpiraziinkarbonsavmetilészter xilolos oldatát derítőszénnel kezeljük,, majd kristályosodni hagyjuk. 6,6 g i(9il*/o) 3-amáno-5,i6^dtiklór^pirazinkar,bonsavmetilésztert kapunk, olvadáspontja 233—2134 C°. 2. példa: Klórozás acetonitril jelenlétében. 5,0 g (32,7 mmól) 3-amino-^irazinkar!bonsavmetilésztert 50 ml acetonitrillel szuszpenidálunk. Nitrogén átáramoltatása után 36 percig klórt vezetünk a szuszpenziciba 3 mmól/perc sebességgel >(108 mmól Cl^), A vörös szuszpenziót szolbahőfokon fél óráig keverjük, majd 150 ml vizet adunk hozzá és további 3 // t óráig keverjük. A terméket leszűrjük, vízzel kétszer mossuk és vákuumban 50 C°-on szárítjuk. 6,57 g 3-Qniino^,í6-|diklör-pirazinklaribonsavm'ötiilésztert (az elméleti mennyiség 90,5%-a) kapunk, olvadáspont: 2211—'21215 C°. További tisztítás céljából xilolt adunk a termékhez, rmajd a xilolt desztiHáctówal eltávolítjuk. Az így kapott termék olvadáspontja 233:—234 C°. 3. példa: Klórozás etiléndiklorid jelenlétében. 5,0 g ,(32,7 mmól) 3-amino-pirazinkarbonsavmetilésztert 50 ml etiléndikloriddal szuszpendálunk. A lombikot átöblítjük nitrogénnel, majd 32,7 percig 3 mmól/perc sebességgel {98,1 mmól) klórt buborékoltatunk keresztül a szuszpenzión. Szobahőlfokon való 2'V2 órás kevertetés után a S-iamiaio-íS.'ö-diklór-piraziinkarbonsavm etiles ztert leszűrjük, vízzel mossuk és az 1. példában leírt módon tisztítjuk. 4 4. példa: Klórozás széntetraklorid és dimetilformamid jelenlétében. 5 4,0 g (26,1 mmól) 3-amino-pirazinkarbonsavmetilésztert 60 ml széntetrakloriddal és 2 ml dimetilíormamiddal kevertetünk. A keverékbe 14 percig 5,0 mmól/perc sebességgel klórt buborékoltatuink. A klórozás alatt a hőmérséklet 68 10 C°JÍg emelkedik Ezután a keveréket további 5 percig visszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd 14 C°wra hűtjük, szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk. 4,73 g (82:%) 3-amino-5i,i6^diklór-pirazinkarbonsavmetilésztert kapunk, olvadás-15 pont: 230—234 C°. "\ 5. példa: Klórozás széntetraklorid és acetonitril jelen-20 létében. 4,0 g (26,1 mmól) 3-aminoHpirazinkarbonsavmetilésztert 60 ml széntetrakloriddal és 4 ml 25 acetonitrillel kevertetünk. A hőmérsékletet 58—68 C°-on tartjuk és 14 percig 4,5 mmól/perc sebességgel klórt buborékoltatunk a keverékbe. A 3-amino-^5,i6-idÍ!klór-ipirazi, nikarbonsavmetilésztert szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk és a 30 fent leírt módon xilollal tisztítjuk; így 230—,234 C°-on olvadó terméket kapunk. Bár a fentiek a találmányt bizonyos megadott poláros protonmentes oldószerek és hőfokok alkalmazásával szemléltetik, megjegyezni kívánjuk, hogy az oldószerek és a hőfok a leírás és az igénypontok határain belül sokféleképpen változtathatók. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 3-ammo-5,6-diklór-pirazinkarbonsavészterek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 3-iamino-jpirazinkarbonsavésztert poláros protonmentes oldószerben reagáltatunk klórral szobahőfok és a reakcióelegy forrpontja közötti hőfokon. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja azzal jellemezve, hogy poláros protonmentes oldószerként aoetonitrilt, dimetilformamidot, dimetilacetamidot, dioxánt, tetrahidrofuránt, etiléndikloridot, széntetraklorid és di-55 metilformamid vagy széntetraklorid és acetonitril keverékét alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja azzal jellemezve, hogy oldószerként 60 aoetonitrilt alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja azzal jellemezve, hogy reakcdóíközegként széntetraklorid és dimetilformamid vagy aceto-65 nitril elegyét alkalmazzuk. 2
