155107. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-halogénszalicilsav-származékok előállítására
3 155107 4 sen aibíbam az esetiben is a jelen találmány köréibe tartozónak kell tekinteni, ha az ilyen hidrolízissel jár együtt. Az említett (II) általános képietű 5-halogén-szalicilsav-iSZiármazékok új vegyületek és értékes közbenső termékek kiváló farmakológiai tulajdonságokkal, mint analgeitikus, spazmolitikus, nyugtató, altató és antáemetikus hatású gyógyszerek, mint pl. a N-i(2«diálkilaminoaIkil)-2^alkoxi-4~amino-5-halogén-lbenzamidok előállítására. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik, megjegyzendő azonlban, hogy a találmány köre ninicsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: 2,8 g 3^amino-4-tklórfenolt és 1,4 g vízmentes káliumkaribonátot mozsárban alaposan összekeverünk. A kapott keveréket 1,4 g vízmentes káliumkarbonáttal (szemcsés alakban) és borzsák ő-daraibkákikal keverve autoklávba visszük. Az autoklávba 215 C° hőmérsékleten széndioxidot vezetünk be 30 atm nyomás eléréséig, majd a reakciót 152—158 C° hőmérsékleten, 40 atm. nyomás alatt 5 óra hosszat folytatjuk. A reakoióelegyet azután vízzel eluáljuk, az eluátumot 1'0%-os sósavval megsavanyítjuk, majd vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal gyengén meglúgosátjuk, amikoris leválöik a 4-aminoJ5-klórszalioilsav. A levált kristályokat szűréssel elkülönítjük és kismennyisógű acetonfoól átkristályosítjuk. Ilymódon 2,45 g tiszta kristályos terméket kapunk (az elméleti hozam 65,6%-a), amelynek olvadáspontja 1187,5—188,5 C°. Elemzési adatok: a C7H6NO3CI képlet alapján számított értékek: C 44,81%, H 3,22%, N 7,46%, Cl 18,00%; talált értékek: C 44,88%, H 3,45%, N 7,25%, Cl 18,81%. 2. példa: 1,86 g 3^aoetamido-4-klórfenolt és 5 g vízimentes káliutókarbonátot mozsárban alaposan 5 összekeverünk. A kapott keverékhez 4 g vízmentes káliuimfcaribonátot és horzsakő^darabkákat keverünk és autoklávba visszük. Az autoklávba 215 C° belső hőmérsékleten széndioxidot vezetünk 30 atm nyomás eléréséig, majd a 10 reakciót 180 C° belső hőmérsékleten, 42 atm nyomás alatt 20 percig, azután 155 C° belső hőimérsékleten 5 óra hosszat folytatjuk. A reakció- befejezése után a reakcióelegyet vízzel eluáljuk és az eluátumot 10%-os sósavval sem-15 iegesíítjük. A levált terméket szűréssel elkülönítjük és vizes nátriumhidrogénlkaiibonátoldattal eluáljuk. A nem oldódó részt szűrés útján eltávolítjuk, a szűredéket pedig sósavval megsavanyítjuk. Az ennek hatására levált kristá-20 lyos terméket szűréssel elkülönítjük és vizes metanolból átkristályosítjuk. Ilymódon 1,0 g 4-acetamido-5-klór-szaliicilsavat (az elméleti hozam 43%-a) kapunk, amely 242 C°-on bomlás köziben olvad. 25 Elemzési adatok: a Ci) H^N0 4 Cl képlet alapján. számított értékék: C 47,07%, H 3,5:1%, N 6,10%, Cl 15,44%; talált értékek: C 46,91%, H 3,64%, N6,3Q%, S0 Cl 15,25%. Szabadalmi igénypont: 35 Eljárás a (II) általános képietű ö-^halogénszalicilsavHSzármazékok — e képletben R hidrogénatomot vagy acilgyököt, X pedig halogénatomot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képietű 40 44haloigéntfenol-származék — e képletben R és X jelentése mégegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely alkalikus fémsóját széndioxiddal reagáltatjuk, majd a reakcióterméket savval kezeljük. 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6808143. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
