155099. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. XII. 30. (Cl—687) Közzététel napja: 1968. IV. 30. Megjelent: 1969. V. 20. 155099 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: Decimái osztályozás: 631.35:621.869 Feltaláló: Dr. Kőnig Rezső vegyészmérnök, Budapest _•---r-T—: Tulajdonos: ^t „ 1-' E i, ; lr ^ ^ Ohinoin Gyógyszer- és , ^ y Vegyészeti Termékek Gyára Rt., • „ s* ' 1J * • Budapest Eljárás penicillinek előállítására Jelen találmányunk tárgya egyrészt eljárás új penicillinek előállítására, másrészt eljárás ismert penicillinszármazékok igen gazdaságos előállítására az új származékok felhasználásával. 5 Ismeretes, hogy a D(—)-a-amino-fenil-acetamido-penicillánsav (Aimpieillin) igen fontos antibiotikum. Előállítására több eljárás ismeretes. Valamennyi eljárás 6-amino-penicillánsavat ill. annak sóját acilezi fenil glicin szár- io mázakkal oly módon, hogy a fenilgliicin aminocsopontját az acilezés során olyan szubsztituenssel védi, amely az acilezés után lehasítható, így a 902 703 sz. angol szabadalom karbobenziloxi védő^csoportot alkalmaz, az glicin klórban- 15 gyasavas észterrel képezett vegyes anhidridjével acilezi a 6-ammo-penicülánsav-trietilamin sóját, acetonos oldatban 43%-os anyagikihasználással. A védőcsoportot hidrogenolízissel távolítja el, gyenge termeléssel. Más ismert eljárás 20 N-karbobenziloxi-ammofenil-ecetsavból és N,N-dimetil-kloroformamid hidrokloridból készült acilező komplex-szel reagáltat 6-amino-penicillánsavat, majd a 621,9%-os termeléssel nyert közbenső terméket hidrogenolízissel hasítja. A 25 végtermék elkülönítése vákuumbepárlással történik. A 902 7ili9 sz. angol szabadalom eljárása, mely acilezésre D-(—)-a^amino-fen:il-eeetsavklorid klórhidrátot alkalmaz, csak laboratóriumi jelentőséggel bír. További eljárás szerint SO [Ber. 98 (1965) 780 796] az amino-csoport megvédésére /í-dikarbonil vegyületeket használnak, mégpedig biológiailag hatásos Ampieillin előállítására acetecetésztert és az acetecetészter o^metoxi^anilidjét. Ily módon pl. N-![l-,metilH2-etoxi-karboml-vinil]HD^(—)-a-amino-íenil-ecetsav-káliumsó hemihidrátot nyernek, melyet húszszoros térfogatú, fémnátriumból desztillált tetrahidrofuiránban pivalmsavkloriddal reagáltatva vegyes anhidridet készítenek. Ez utóbbit tízszeres térfogatú száraz kloroformban reagáltatják 6-ammo-penicillánsavval, melynek oldatához 3ö%-os feleslegben trietilamint adnak. Feldolgozás után első generációban 27% Ampicillmt, majd az anyalúgból további 50% — közlés szerint kevésbé tiszta — terméket nyernek. A tisztítási veszteség legalább 25%-os. A védőcsoportot savas hidrolízissel távolítják el. O-Metoxi-anilid alkalmazásakor sósavas hasítás után 60%-os termeléssel nyerik a nyers terméket, melynek tisztításmódját és tisztítási veszteségeit nem adják meg. A 152 695 1. sz. magyar szabadalom szerint a vegyes anhidridet acetecetészterrel, acetilacetonnal, a-metil-acetecetészterrel, ciklohexanon-karbonsav-etilészterrel, ciklopentanon-karbonsavetilészterrel, aceton-dikarbonsav-trietilészterrel, benzoilaeetonnal, 2-aeetil-ciklohexanonnal védett a-aminofenil-ecetsav sóiból, katalizátor je-155099
