155098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazol-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. IX. 08. (Cl—568) Közzététel napja: 1968. II. 05. Megjelent: 1969. V. 20. 155098 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Guczoghy Lajos vegyészmérnök, 50%, PuMics Mária vegyészmérnök, 50%. Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt, Budapest Eljárás tiazol-származékok előállítására Azt találtuk, hogy az I képletű tiazol-származékok igen értékes vegyületek, melyek a gyógyszeriparban kerülhetnek alkalmazásra. Segítségükkel farmakológiailag értékes új vegyületek állíthatók elő, melyek anthelmintikus hatásuk folytán kerülhetnek felhasználásra. A termékek ezen kívül lehetővé teszik, ismert benzimidazol-származékok előállítását is, igen gazdaságos eljárásban. Jelen találmányunk tárgya eljárás I. képletű tiazol származékok előállítására (mely képletben R jelentése nitro- vagy amino-csoport és R1 jelentése halogén és abban az esetben, ha R aminocsoportot jelent, R1

jelentése hidrogén is lehet) azzal jellemezve, hogy II. képletű vegyületeket III. képletű vegyüeletekkel reagáltatunk (mely képletben R2 jelentése karbonsav-halogenid gyök), majd kívánt esetben a nitro-csoportot amino-csoporttá, ill. a halogén csoportot hidrogénné alakítjuk önmagában ismert redukciós módszerekkel. Az eljárás foganatosításakor előnyös, ha a II. képletű anilin-származékokat és a III. képletű vegyületeket kb. ekvimoláris arányban, előnyösen 1 : 1 mólarány szerint elegyítjük. A reakciót célszerűen aromás szerves oldószerben hajtjuk végre. Oldószerként toluolt, xilolt, nitrobenzolt, előnyösen benzolt alkalmazhatunk. A reakció időtartama előnyösen 4—7 óra. Az eljárás előnyös foganatosítási módja szerint a komponenseket az oldószer forrpontján reagáltatjuk. Az oldószertől függően azonban alacsonyabb hő-5 fokon is dolgozhatunk. A reakcióelegy feldolgozása többféle módon történhet, pl. úgy, hogy az oldószer elpárologtatósa után nyert maradékot kristályosítással 10 tisztítjuk. A terméket átcsapással is tisztíthatjuk. A kristályosításhoz előnyösen alkoholokat alkalmazhatunk. Az ily módon előállított vegyületekben a ben-15 zol^gyűrű 2-es szénatomján elhelyezkedő nitrocsoportot kívánt esetben amino-csoporttá redukáljuk. A redukció előnyösen katalitikus hidrogénezéssel végezhető el. Katalizátorként Raney nikkelt használhatunk. Ez esetben szelektíve 20 csak a nitro-csoport redukálódik amino-csoporttá, míg a halogén (pl. klór-csoport) változatlanul marad. Olyan esetekben, amikor a tiazol-gyűrűn levő 25 halogénatomot hidrogénatomra kívánjuk cserélni, előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a nitro és halogén tartalmú vegyületet palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, mikoris a benzil-gyűrűn levő nitrocsoport re-30 dükciója és a tiazolgyűrű 2-es szénatomján tör-155098