155067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás finoman elosztott gyógyszerkészítmények előállítására

155067 3 4 Az alábbi példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást a találmány korlátozása nélkül. 1. példa: Egy beállított hőmérsékletű víz cirkuláltatására alkalmas kettősfalú 25 literes autoklávban szobahőmérsékleten keverés közben 14 1 metilénkloridban feloldunk 2,8 kg transz-l,4-bisz~(2.-izotiocianáto-etil)-cikk>hexánt. Amikor az oldódás befejeződött, 1,4 kg kolloid kovasavat hozzáadva folyós szuszpenziót készítünk. Ezután a kettősfalú autokláv köpenyében 20—2i5 C°-os vizet keringetünk, és kb. egy óra alatt 200 torra csökkentjük az autoklávban a nyomást. Amikor a metilénklorid zöme elpárolgott, a köpenyben a víz 'hőmérsékletét 40 C°-ra növeljük, majd 3 óra hosszat folytatjuk a szárítást mindaddig, amíg a tömeg hőmérséklete 35 C°-ot, a nyomás pedig 20 torrt ér el. A terméket ezután átszitáljuk egy 0,5 mm lyukbőségű szitán, és így 4 kg transz-l,4-bisz-{2-izotiocianáto-etil)^ciklohexánt kapunk kolloid kovasavra rögzítve finom fehér por alakjában, amelyben a részecskék 90%-ának 5 mikronnál kisebb a középátmérője. 2. példa: Egy beállított hőmérsékletű víz cirkuláltatására alkalmas kettősfalú 2 literes autoklávban szobahőmérsékleten és keverés közben 500 mi metilénkloridban feloldunk 100 g prisztinamicint. Az oldódás befejezte után hozzáadunk 44 g kolloid kovasavat és így folyós szuszpenziót kapunk. Ezután a kettősfalú autokláv köpenyében 20—25 C°-os vizet keringetünk, és kb. 1/2 óra alatt 200 torra csökkentjük az autoklávban a nyomást. Amikor a metilénklorid zöme elpárolgott, a köpenyben a víz hőmérsékletét 40 C°-ra növeljük, majd folytatjuk a szárítást mindaddig, amíg a tömeg hőmérséklete 35 C° lesz, a nyomás pedig 20 torra csökken. Ilyen körülmények között 45 percig szárítunk. A száraz terméket 0,5 mim lyukbőségű szitán átszitálva 135 g kovasavra lecsapott priszünamicint kapunk világosbarna finom por alakjában, 65% hatóanyagtartalommal, 96%-ban 10 mikronnál kisebb fcözépátmérőjű részecskék alakjában. 3. példa: A 2, példában leírt készülékben szobahőmérsékleten és keverés közben 500 ml metilénkloridban feloldunk 100 g grizeofulvint, az oldódás befejeztével hozzáadunk 40 g kolloid kovasavat. Ezután az előző példában leírt körülmények között megszárítjuk a terméket. A száraz terméket átszitálva 136 g sziliciumdioxidra lecsapott grizeofulvint kapunk finom fehér por alakjában 71'% hatóanyagtartalommal, amelyben a részecskék 96%-ának 10 mikronnál ki' sebb a középátmérője. 4. példa: Keverővel és visszafolyató hűtővel ellátott 4 literes háromnyakú lombikban forralás közben feloldunk 2400 ml vízmentes alkoholban 100 g nikiozamidöt. A keveréket néhány fokkal lehűtjük, és hozzáadunk 42 g kolloid kovasavat. Ezután a kapott szuszpenzióról közönséges nyomáson ledesztillálunk kb. 1800 ml etanolt. A keveréket lehűtjük, és átöntjük a 2. példában használt keverőautoklávba. Ebben a készülékben folytatjuk a koncentrálást a kiszáradásig, befejezve a hevítést 80 C°-on. amikor a nyomás 20 torra csökkent. A száraz terméket 0,5 mm lyukbőségű szitán átszitálva 125 g sziliciumdioxidra lecsapott nikiozamidöt kapunk finom halványsárga por alakjában, 70% hatóanyagtartalommal. A termék 98%-ának 5 mikronnál kisebb a közepes szemcseátmérője. 5. példa: Csökkentett nyomáson való dolgozásra alkalmas 1 literes háromnyakú lombikban feloldunk 500 ml metilénkloridban 20 g 11.072 R. P. antibiotikumot, majd 10 g kolloid kovasavat adunk az oldathoz, és az oldószert lassan elpárologtatjuk. Amikor a keverék eléggé porszerűvé vált, az oldószer elpárologtatását forgó bepárlóban folytatjuk. A kapott port 20 torr nyomás alatt állandó súlyig szárítjuk. A száraz terméket átszitáljuk egy 0,160 mm lyukbőségű nylon szitán, majd ismét szárítjuk csökkentett nyomáson. 216 g sziliciumdioxidra lecsapott 11.072 R. P. antibiotikumot kapunk 61% hatóanyagtartalommal. A termék 90!

%-ának 3 mikronnál kisebb a közepes szemcsenagysága. 6. példa: 500 ml metanolban 1 literes háromnyakú lombikban feloldunk 15,8 g 3-J[!l7a-!(3^oxo-17^-ihi droxi-4,6-androszt adienil) ] -propionsav-laktont. Keverés közben hozzáadunk 7,9 g kolloid kovasavat, majd az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatva csaknem porszerű szilárd tömeget kapunk. Ezután az oldószer elpárologtatását forgó bepárlóban állandó súlyig folytatjuk. A kapott száraz terméket átszitáljuk egy 0,160 num. lyukbőségű nylon szitán. 2;3,9 g sziliciumdioxidra lecsapott szteroidot kapunk 60,55% hatóanyagtartalommal. A termék 80%-ának 3 mikronnál kisebb a szemcseátmérője. Szabadalmi igénypont: Eljárás finoman elosztott gyógyszerkészítmény előállítására azzal jellemezve, hogy a ragacsos, mézgás, vagy pépes jellegű, vagy alacsony hőmérsékleten olvadó, vagy spontán átalakulásra, elbomlásra vagy agglomerálódásra 10 15 20 25 20 35 40 45 50 55 60 2