155050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszív tulajdonságokkal rendelkező szer előállítására
0 155050 6 Fitzpatrick-imalomban felaprítjuk, majd 180 mg súlyú tablettákká préseljük. Az így kapott tabletták 11,6 mg 5-;(3-dimetiiaminopropiliden)-dibenzöi[a,d]|l,4]'ciklohe;ptadiériHhidrökloridot (megfelel 10,0 mg szabad bázisnak 3% felesleggel) és 5,1 mg 7-klór-2--metilamino-!5-fenil-3H-l,4-!bein:Zodiazepin-4-oxidot (2% felesleg) tartalmaznak. 2. példa: 11,6 rész 5-i(3-dimetilaminopropiliden)^dibenzo[a,d]f[l,4]icikloiheptadiénHriidrokloridot, 10,2 rész 7~klór-2Hmetilamino-5^fenil-3H-l,4-ibenzodiazepin-4-oxidot, 115,05 rész dikalciumfoszfátot, 25,0 rész mikrokristályos cellulózt, 16,0 rész kukoriíoakeméinyítőt és 0,6:2(5 rész kalciumszitearátot egymással elegyítünk és Fitzpatriek-nialomban felaprítunk. Az elegyet ezután 0,25 rész kalciumsztearáttal elegyítjük és 180 mg súlyú tablettákká préseljük. Az így kapott tabletták 11,3 rag 5-{3-dirnetilaminapropiliden) -dibenzo[a, d]([ 1, 4]eiklohep tadién-hidrokloridot (megfelel 10,0 mg szabad bázisnak 3%: felesleggel) és 10,2 mg 7-klór-2-.metilamino-j5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxidot (2% felesleg) tartalmaznak. 3. példa: 29,15 rész 5-!(3-dimetüaminopropiliden)-dibenzo[a,d]:[l,4]icikloheptadién-hidroklorid, 10,2 rész 7-iklór-2-metilamino-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-4-O'Xid és 65 rész kukoricakeményítő elegyét Fitzpatrick-malomfoan felaprítjuk. Ezután 148,65 rész dikalciumfoszfátot adunk hozzá és ismét Fitzpatrick-malmon nyomjuk át. Ismételt eikeverés után 50; %-os polivinilpirrolidon' oldattal granulálunk. A kapott granulátumot még nedves állapotban Fitzpatrick-malmon átnyomjuk, majd kb. 45 C°-on hőmérsékleten éjjelen át szárítjuk. Az ismételten Fitzpatrick-malmon átnyomott elegyet 2,0 ' rész kalciumsztearáttal elegyítjük és az elegyet 280 mg súlyú tablettákká préseljük. Az így kapott tabletták 29,15 mg 5-:(3-dimetiiammopropiliden)-dibenzo[a,d][l,4]cikk>heptadién-hidrokloridot (megfelel 25,0 mg szabad bázisnak 3% felesleggel) és 10,2 mg 7-klór-2--metilamino-5^fenil-3H-l,4-benzodiiazepin-: 4-oxidot (2% felesleg) tartalmaznak. 4. példa: 14,57 rész 5-(3-dimetilaminopropiliden)-dibenzo[a,d][l,4]cikloheptadién-hidrokloridot, 5,1 rész 7-kiór^2-imetilamino4j-fenil-3H-l,4-be:nzodiazepin-4-oxidot, 33,0 rész mikrokristályos cellulózt és 22,0 rész kukoricakeményítőt Fitzpatrick-malomban felaprítunk. Ezután 143,83 rész kukoricakeményítőt adunk hozzá és ismét Fitzpatrick-malmon nyomjuk át. 1,5 rész kalciumsztearátot adunk hozzá. Fitzpatrick-malmon való ismételt átnyomás után az elegyet még egyszer elkeverjük és 220 mg súlyú tablettákká préseljük. Az így kapott tabletták 14,57 mg 5-{3-dimetilaminopropiliden)-dibenzo[a,d]itl,4]ciklohepta-5 dién-hidrokloridot (megfelel 12',5 mg szabad bázisnak, 3% felesleggel) és 5,1 rag 7-klór-2--metilamino-5-fenil-3H-:l,4-benzodiazepin-4-oxidot (2% felesleg) tartalmaznak. 10 5. példa: 29,15 rész 5-(3-dimetilaminop.ropiliden)-dibenzo[a,d]'[l,4]ciklohe:ptadién-hidrokioridot, 10,2 rész 7-klÓT-2-metilaimino-5-ifeni!^3H-il,4-íbenzodiaze-15 pin-4-oxidot és 65 rész kukoricakeményítőt öszszeőrlünk, majd 143,65 rész diibázisos kalciumfoszfátot adunk hozzá. Az elegyet ismét megőröljük, majd 30 rész polivinilpirrolidonnal és 30 rész izopropanollal granuláljuk. A granulá-20 tumot 16 óra hosszat, kb. 45 C° hőmérsékleten megszárítjuk. Ismételt őrlés után 2,0 rész, kalciumsztearátot adunk hozzá és ismét elegyítjük. Ezután 280 mg súlyú tablettákká préseljük. Az így kapott tablettákat ezután akácsziruppal be-25 vonjuk, kalciumszulfáttal meghintjük és végül egymás után cukorsziruppal, színezett sziruppal és karnaubaviasszal bevonjuk. Az így kapott tabletták 29,15 mg 5-(3-dimetilaminopropiliden)-dibenzo[a,d]!tl,4]ícikloihepta-20 dién-! hidrokloridot (megfelel 25,0 mg szabad bázisnak 3% felesleggel) és 10,2 mg 7-klór-i2-metil»mino~:5-fenil-3HJ l,4-benzodiazeipin-4-oxidot (2% felesleg) tartalmaznak. S5 6. példa: 29,15 rész 5-'(3-dimetila:minopropiliden)-dibenzo[a,d] [1,4]cikloheptadién4iidrokloridot, 10,2 rész 7-klór^2^metilamin'0^5-fenil-í3i H-l,4-benzodiaze-40 pin-4-oxidot, 65,00 rész kukoricakeményítőt és 163,65 rész dikalciumfoszfátot egymással elegyítünk és megőrlünk. Ezután 2,0 rész kalciumsztearátot adunk hozzá és az elegyet kapszulákba töltjük. A kapott kapszulák egyenként 2:9,15 45 mg 5-(3-di:metilaminopropiliden)-dibenzo[a,d][l,4]cikloheptadién-hidrokloridot (megfelel 25,0 mg szabad bázisnak 3% felesleggel) és 10,2 mg 7-klór-2-imetila:rn.inoH5-ifenil-3H-il,4-Hbenzo'diazepin-4-oxidot (2% felesleggel) tartalmaznak. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás antidepresszív tulaj donságokkal 55 rendelkező készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-klór-2-metilamino-5Hfenil-3H-1,4-benzodiazepin-4-oxidot és 5-(3-dimetilaminopropilidén)-dibenzo[a,d]i[l,4]cikloiheptadi iént — előnyösen 1 : 0,25—5 súlyarányban — vagy e 60 vegyületek savakkal képezett addíciós sóinak ekvivalens mennyiségeit — és adott esetben gyógyászati segéd- és/vagy hordozóanyagokat egymással elkeverünk 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-65 sítási módja, azzal jellemezve, hogy a 7-klóra
