155049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diaminok előállítására
9 155049 10 juk. A bázikus elegyet 2X100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat hexánban oldjuk. A hexános oldatot semleges alumíniumoxiddal töltött oszlopra visszük és petroléterrel (f. p.: 30—60 C°) kromatogirafáljuk. Az 5-klár-2H(3-dietilaminopropilamino)-2'-fluor-benzoifenont tartalmazó petroléteres frakciót betöményítjük. A koncentrátumot éter-aceton elegyhez adjuk, majd száraz sósavgázzal telítjük. Csillogó, sárga, 114— 117 C°-on olvadó prizmák alakjában 5-klór-,2--t(;3rtdietilaminoipropila!mino)^2'-ifliuor-benzofenon-hidrokloridot kapunk. A kitermelést nem határoztuk meg. 6. példa: 17 g 7-brÓ!m^l,3-idihidro-!(3-dimetilaminopropil)-5-i(2-piridii)42H-íl,4-benzodiazepm-2-on-diihidroklorid 200 ml etanol és. 200 ml 3 n sósav elegyével képezett oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 18 órán át forraljuk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk, A bázikus elegyet 2X100 ml éterrel extra háljuk. Az éteres extraktorokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Olajos anyag marad vissza. A nyersterméket semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk, majd az etilapetátos frakció bepárlása után sárga olaj alakjában 2-[5-bróm^2^(3-dimetilaminopropilamino)-benzoil]-piridin marad vissza. Az olajat kevés etanolban oldjuk és az oldaton száraz sósavgázt buborékoltatunk át. Éter hozzáadása után narancsvörös, 177—185 C°-on bomlás közben olvadó kristályok alakjában 2-[6-bróm-2-^(3-diimetila;minopropilamino)-benzoil]-ipiridm-dihidroHorid-hemihidrát válik ki. A kitermelést nem határoztuk, meg. 7. példa: 17 g 7-klór-l, 3-diíhidro-l n(3-dimetilaminopropil)-5^fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont 200 ml etanol és .200 ml 3 n sósav elegyében 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot ammóniával meglúgosítjuk. A bázikus reafceióelegyet 2X100 ml éterrel extraháljuk, az éteres" extraktokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat hexánban oldjuk, és az oldatot semleges almíniumoxidon kromatografáljuk. Az etilacetátos frakció bepárlása után olajszerű 5-klór^2--(3-diimetilaminopropilamino)-benzofenont kapunk. A kapott szabad bázist izopröpanolban oldjuk, az oldaton száraz sóisavgázt vezetünk át, majd étert adunk hozzá. A kiváló 5-k.lór^2-•-(i3-dimetilammapropilaműn)-)benzofenon-hidrokloridot metanol/éterből átkristályosítva sárga, 157—il©3 C°-on olvadó prizmákat kapunk. A kitermelést nem határoztuk meg. 8. példa: 5,5 g 7-klór-5--t2i'-fluor-feml)^l,3Hdihid,ro-l-:(3--piperazino-propil)-2IM ,4-fbenzodiazepin-i2-on 5 50 ml etanol és 50 ml 3 n sósav elegyével képezett oldatát 5 órán át visszafolyató, hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etanolt vákuumban ledesztillálj uk és a maradékot ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. A visszamaradó olajat diklórmetánnal extraháljuk, az extraktot híg szódaoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és kis térfogatra bepároljuk. Az erősen betöményített diklórmetános oldatot semleges alumíniumoxiddal (Woelni, I. aktivitás) töltött oszlopra adjuk. A kromatografálást etilacetáttal végezzük el és sárga, olajszerű anyagot kapunk. Az olajat metanolos maleinsav oldattal kezeljük és egy éjjelen át állni hagyjuk. A csapadék leszűrése után csillogó, sárga, 157—ilö9 C°-on olvadó 20 kristályok alakjában 5-folórn2í-i(3-piperazino-propilamino)-2'-<fluor^benzofenon-d! imaleátot kapunk. Kitermelés: 2,2 g. 9. példa: 25 ^ 6 g 7-klór-5-!(2, -fluo;r^feriil)-l,3-diíhidro-l-[3--(4-metil-piperazino)>-propil-] -2H-1,44>enzodiazepin-2-on 50 ml etanol és 50 ml 3 n sósav .1( j elegyével képezett oldatát 4 órán át visszaíöiyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. Az elegyet diklórmetánnal extraháljuk, az egye„5 sített szerves réteget híg szódaoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, a szűrletet kis térfogatra betöményítjük és alumíniumoxidon („Woelm", semleges) kromatografáljuk. Etilacetátos eluálás után sárga 40 olajat kapunk. Az olajat metanolban oldjuk és metanolos maleinsav oldattal kezeljük. A kiváló csapiadékot leszűrjük (4,6 g) és etanollbó! átkristályosítjuk. Csillogó sárga, prizmák alakjában 185—188 C°-on olvadó 5-kló:r-2-![3-<4-me-45 ti l l-pipe;razino)-propilamino]-2'-jfluo:r-beniZofen.oin-dimaleátot kapunk. 10. példa: 3,5 g 7-klór-5-! (2'-fluor-fenil)-l,3-dihidro-l-[3^ 5C -![4n(2-lhidroxi-'etil)-piperazin]-propil]-2H-l,4--benzodiazepin-2-on 50 ml etanol és 50 ml 3 n sósav elegyével képezett oldatát 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk és a g5 maradékot ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. A kapott lúgos oldatot diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános extraktokat 3X100 ml híg szódaoldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szűr-60 letet kis térfogatra bepéroljuk, majd 35 g semleges alumíniumoxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk. Etiléteres eluálás után sárga olaj alakjában 5-nklór-2M'[;3-j[4H(2-ihidroxietil)--pÍperazino]-pröipila,mino]-2'-fluor-ibenzofenon.t 65 kapunk. A sárga olajat 2 g maleinsav metano-5
