155049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diaminok előállítására
155049 talmazó (I) képletű vegyületekké alakíthatók. Így pl. az R6 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületeket diazoalkánokkal i(pl. diazometán), di-kis szénatomszámú alkilszulif átokkal (pl. dimetilszulfát), kis szénatomszámú alkil- 5 halogenidekkel (pl. metiljodid) és kis szénatomszámú alkenilhalogenidefckel (pl. allilbromid) alkalmas közegben (pl. éter, benzol, alkoholok, mint etanol, dimetilf ormamid, dioxán stb.) reagáltatva Rg helyén hidrogénatomtól el- 10 térő jelentésű csoportot tartalmazó (I) képletű vegyületeket kapunk. A . reakciót , előnyösen oly módon végezhetjük el, hogy nátriummetiláttal, nátriumhidriddel, stb. a, (I) képletű vegyületek 2-helyzetű nitrogénatomján képezett 15 nátrium-származékait állítjuk elő, majd az ily módon kapott, ún. „nátrium-származékot" a megfelelői alkilező- vagy alkenilezőszer egy móljával vagy feles mennyiségével kezeljük. Az A helyén =NOH csoportot tartalmazó (I) 20 képletű vegyületek (oxirnok) a megfelelő, A helyén oxigénatomot tartalmazó (I) képletű vegyületekből (ketonok) hidroxilaminnal állíthatók elő. A reakciót előnyösen alkalmas inert szerves oldószerben (pl. piridin, etanol) ^ végezhetjük el. Az A helyén =iNH vagy =N-kis szénatomszámú alkil-icsoportot tartalmazó (I) képletű vegyületek az A helyén oxigénatomot tartalmazó megfelelő (I) képletű vegyületekből (ke- c tonok) ammóniával vagy valamely primer aminnal nyomás alatt végrehajtott reakcióval állíthatók elő. Ammónia alkalmazása esetén A helyén =NH képletű csoportot tartalmazó .. (I) képletű vegyületeket kapunk. Primer ami- íg nok alkalmazása esetén analóg módon olyan (I) képletű vegyületekhez jutunk, melyekben A jelentése —N-kis szénatomszámú alkil-osoport. Az R3 és/vagy R 4 helyén hidrogénatomot tar- 4 talmazó (I) képletű vegyületek mono- vagy di-kis szénatomszámú alkilezésnek vethetők alá. Az (I) képletű vegyületek N-mono-kis szénatomszámú alkil-származékai [(melyekben R3 és R4 valamelyike hidrogénatom) a primer amin és hangyasavas etilészter visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett főzése útján állíthatók elő. Ez esetben először e vegyület N-formil-Hszármazéka keletkezik. Az N-fonmil-vegyületet ezután nátriumhidriddel és pl. metiljodiddal dietilénglikoldimetiléterbert visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítve (IV) képletű vegyületeket kapunk (mely képletben n, Ri-, R2 R 6 , A és B jelentése a fent megadott), melyek forró sósavval végrehajtott hidrolízis 55 után olyan (I) képletű vegyületeket szolgáltatnak, melyekben R3 és R 4 közül az egyik hidrogénatomot és a másik kis szénatomszámú alkil-gyököt képvisel. 45 50 Az (I) képletű vegyületek —=N—di-kis szénatomszámú alkil-származékai (R3 és R 4 jelentése kis szénatomszámú alkil-gyök) a megfelelő primer vagy szekundér aminoknak a megfelelő aldehid és hangyasav elegyével vég-60 65 rehajtott alki-lezése útján állíthatók elő. így. pl. azon (I) képletű vegyületek, melyekben R3 és R4 egyaránt metil-gyököt képvisel, a megfelelő (I) képletű primer aminők (R3 és R 4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) képletű vegyületek) vizes formaldehid és hangyasav elegyével végzett metilezése útján állíthatók elő. Valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben R1; R 2 , &s, Rs és Rg jelentése a fent megadott) nyomás alatt legalábíb két mól primer aminnal a fentiekben ismertetett módon reagáltatva (VI) képletű vegyületekhez jutunk (mely képletben Rx, R 2 , R 3 , R 4 és R 6 jelentése a fent megadott). A (VI) képletű vegyületek erős savak hatására (VII) képletű vegyületekké alakíthatók (mely képletben R1; R2, R3, R4 és R 6 jelentése a fent megadott) és e vegyületek hidroxilaminnal vagy nyomás alatt ammóniával a fent leírt módon reagáltatva oximcsoportot illetve imiho-icsoportot tartalmazó vegyületekké alakíthatók. Az (I), (III), (IV), (V), (VI) és (VII) képletű vegyületek és megfelelő, gyógyászatilag alkalmas savakkal képezett sóik a központi idegrendszerre kifejtett antidepresszív hatásukkal tűnnek ki. E vegyületek nem csupán a központi idegrendszer depresszióival kapcsolatos szimptámák erős csökkentésére alkalmasak, hanem a központi idegrendszer vegyi anyagok alkalmazása által előidézett depresszióinak megakadályozására és megszüntetésére is. A fenti vegyületek és sóik a gyógyászatban a hatóanyagot és enterális vagy parentrális felhasználásra alkalmas, szervetlen vagy szerves, inert gyógyászati hordozóanyagokat tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatók. Hordozóként pl. víz, zselatin, tejcukor,' keményítő, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, gumi, polialkilénglikolok, vazelin, stb.. alkalmazható. A készítmények szilárd (pl. tabletta, drazsé, kúp, kapszula) vagy folyékony (pl. oldat, szuszpenzió vagy emulzió) formában . készíthetők ki. A készítmények adott esetben sterilezhetők és/vagy segédanyaggokát (pl. konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő vagy emulgeálószerek, az ozmózisnyomás változását; előidéző^ sók, pufferek) és/vagy további, gyógyászatilag hatásos anyagokat is tartalmazhatnak. A (I), (III), .(IV), (V), (VI) és (VII) képletű vegyületek melegvérűeken kb. 0,1—100 mg/testsúly kg dózisban alkalmazhatók. Igen előnyös . dozirozás a kb. 0,1—30, és különösen a kb., 0,2—10 mg/testsúly kg hatóanyagot tartalmazó adagolási forma. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a. példákra korlátoznánk. A példákban szereplő hőmérsékleti adatok C°-ban értendők. 1. példa: 161 g (0,360 millimól) 7-klór^l-;(3-dimetüaminopropil)-5-!(2,"-fluo;r-Tfenil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-dmi'drokloridhoz 900 ml 3
