155048. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. VII. 29. (HO—965) Amerikai Egyesült Államok-béli elsőbbsége: 1965. VIII. 09. Közzététel napja: 1968. III. 30. Megjelent: 1969. IV. 30. 155048 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d, Decimái osztályozás: Feltalálók: Tulajdonos: Hellérbach Joseph vegyész, Basel, Svájc, _ F. Hoffimarm-La Roche & Co. Metlesics Werner vegyész, Clifton, Amerikai Egyesült Államok, Aktiengesellschaft, Stermbaoh Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, Amerikai Egyesült Basel, Svájc Államok ' Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására A találmány új eljárás benzodiazepin-származékok, továbbá a ibenzodiazepin-származékok szintéziséhez új közti tenmékek előállítására. • A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy% valamely (I) általános képletű. vegyületet (ahol R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitrovagy trifluormetil-icsoport és R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom) alkilező szerrel vagy benzilező szerrel kvaternerezünk és a kapott (II) általános képletű vegyületet í(ahol Rx és R3 jelentése a ífentiek szerinti, míg R kis szénatomszámú alkil- vagy ibenzil-esoport, X a kvaternerező szer anionos jellegű része, végül b és c olyan pozitív számokat jelent, hogy a b mól kation pozitív töltését a e mól anion negatív töltése semlegesíti) vagy a kapott (IH) általános képletű vegyületet {ahol R, Rx, R 3 . X, b és c jelentése a fentiek szerinti) glicimiel vagy annak valamely, a kanboxil-icsoporton képezett származékával hozunk reakcióba. Glitinként, ill. gliicin-származékként előnyösen valamely (IHa) általános képletű vegyületet alkalmazhatunk '(ahol H5 jelentése hidrogénatom, és R6 jelentése hidroxH kis szénatomszámú allkoxi», ariloxi- vagy amiracMCSoport). A (II) és f(III) képletű kvaterner sók az aminosav-származékokkal, mint aminosavészterrel, pl, glicmetilészterrel való reakcióban a (IV) általános képletű ismert vegyületekké alakulnak (ahol Rx és R 3 jelentése a ífentiek szerinti, míg 10 15 20 25 30 Ra jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-gyök), A kiindulási anyagot, vagyis az (I) képletű vegyületet az (V) képletű szubsztituált aminobenzofenonofoból (ahol iRi és R3 jelentése a fentiek szerinti) Friedel—Crafts-lkatalizátor, pl-A1C13, TiCl4 , SnCl 4 , SbCl 4 , BF 3 stfo. jelenlétében, közömbös oldószerben nyerhetjük. Ezt a reakciót előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a megfelelő aminobenzoifenonokat klórbenzolban az említett katalizátorok egyikének jelenlétében visszafolyatás köziben hevítjük. Az ily módon előállítható i(I) képletű vegyületek példái: 2,8--diklór-i6,l li2-difenil-dibenzoi(b,f)< | l,!5)diazocin, 2,8--dinitroJ6,ili 2^difenildiibenzo(b,f)(1 ,;5}diazocin, 2,8--d:iifluo:ri6,il2-difienildibenzoi(b,, f)i(l,5)diazocm, 2,8-^iJbróm^l2,6-dátfermldibenzo(ib,f)!(í,5)Hdiazociii, 2,8-dibróm-J6,12-ibasz(o-lfluorfenil)-dibenzo(b,if)(l,'5)diazocin. A találmány szerinti eljáráshoz használható kiindulási anyagok előnyös példái az olyan (I) képletű vegyületek, melyekben az egyik R! hidrogén és a másik B.x a difenildibenzo(ibj,!f)i(il,'5)diazocih molekula 2- és 8-lhelyén áll és hidrogént, halógént, ez esetben előnyösen klórt vagy brómot, trifloiormetil- vagy nitixHCsoportot jelent és R3 hidrogént, fluort vagy klórt jelent. A (II) képletű vegyületeket ismert kvaternerező módszereikkel állíthatjuk elő. Használhatjuk a szokásos kvaternerező szereket, mint alki-155048
