155042. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos aminok előállítására
7 155042 8 -metilpropil)-5,1 l-dÍ!hidro-10H-dibenzo[a,d]cikloheptén-10-on 170—180°/0,01 Torr-on forr. A desztillált bázist peferoléter-éter elegyből átkristályositjuk, amikoris az 78—81°-on olvad. 4. példa: A 3. példával analóg módon 62,4 g 5,11-dihidro-10H-dibenzo[a,d]cikloheptén-10-onból l-(3^klóirpropil)-4-cnetil^iperazmnal az l-[3-(öjll-dihídro-lO-oxo-lOH-dibenzofajdjcikloheptén-ll-il)^pr«pil] -4-imeti'lpiperazinit állítjuk elő. A reakcióelegyet úgy dolgozzuk fel, hogy azt előbb 2100 'ml vízzel és 150 ml töimény sósavval elegyítjük, majd a kívánt termeikkel egyidejűleg keiletiktezett enoléter elhasítása céljából a kapott szuszpenziót 30 percig 86—; 90°-ra melegítjük. Azután 20°-ra lehűtjük a szuszpenziót, a szerves fázist elválasztjuk és vízzel mossuk. Az egyesített vizes fázisokat tömény ammónia —oldattal pH = 10 értéikre meglúgcsítjuík és benzol — metilániklórid eleggyel kivonatjuk. A szerves fázist magnéziumszultfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradék részben kristályosodik, ezt benzollal felvesszük és Darco G 80 jelű (bejegyzett védett név) áktiv szénnel tisztítjuk. A benzoics oldatot vákuumban ibapároljuk, a maradékot éterrel felvesszük és maleinsavat adunk hozzá. A kapott nyárs diimialeát-sót etanol-etilacetát elegyből átkristályositjuk, a kapott l-P-^ll-dihid-ro-10-oxo-'10H^dibenzo[a,d]cikloheptén-ll-il)-propil]-4-metilpiperazin-dimaleát 173—175°-on olvad. 5. példa: 72,8 g (0,3 mól) 8-íklÓ!r-5,ll-dÍhidro-10H-dibenzol[a,d]'CÍklQiheptén-10'-ont 300 ml abszolút benzolban oldunk. Ehhez az oldathoz 1 óra leforgása alatt 80—90°-on hozzáosepegtetünk olyan 2-Jdi:metilaminoeti:lklorid oldatot, melyet 51,6 g (0,3:6 mól) hidroMóriidból frissein készítettünk 400 ml benzolban oldva. Ezzel egyidejűleg cseppenként hozzáadunk 8,05 g (0.36 mól) litiumamidot 24 ml abszolút toluollal készített szuszpenzió formájában. A beadagolás befejezése után a reakcióelegyet 20 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd 20°-ra lehűtjük és 200 ml vízzel, valamint 100 ml tömény sósavval elegyítjük. Az egyidejűleg keletkezett enoléter elhasítása céljából a szuszpenziót 30 percig 85—90 C°-on melegítjük, majd 20°-ra lehűtjük, a szerves fázist elválasztjuk és vízzel mossuk. Az egyesített vizes fázisokat tömény ammónia oldattal pH = 10 értékűre állítjuk be, majd benzol-metilénklorid (90 : 10) eleggyel extraháljuk. A szerves kivonatot magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd 40°-on vákuumban bepároljuk. A maradékot 250 g Florisiit tartalmazó oszlopon (A Floridán Company bejegyzett márkaneve) kromatografáljuk elúciós módszerrel. A benzolos^kloroformos (1 : 1) frakciókat vákuumban szárazra pároljuk és a kapott szabad bázist aeetonban oldva éteres sósavval hidrokloriddá alakítjuk át. Aceton-etanol elegyből és éterből történő átkristályosítással kapjuk a tiszta 8-kl lór-ll^(2-di-5 metilammoetü)-5,ll-dmidiro-10H-di'benzo[a,d]cikloheptén-lO-oin^mdrokloridot, melynek olvadáspontja 236—238°. A 8-kiór-5,!ll-dihidro-10H-idibenzo[a,d]cikloheptón-10-on kiindulási anyagot a következő 10 módon állítjuk elő: a) ISO g cinkport, 300 ml tömény ammónia oldatot, 160 ml vizet és 6 ml telített rézszulfát oldatot 80°-ra melegítünk és ehlhez a keverékhez erős keverés közben 30 perc leforgása alatt 15 50 g o-iíp-klórbenzoilj-benzoesavat csepegtetünk 100 ml abszolút etanolban oldva. A szuszpenziót 30 órán keresztül tovább keverjük, mimellett hőmérsékletét 85—90°-on tartjuk és ammónia gázt vezetünk bele huzamosan. A forró reakció-20 elegyet ezután Celittel szűrjük (bejegyzett márkanév). A szűrési maradékot 2 n ammónia oldattal főzzük és a kapott szuszpenziót ismét szűrjük. Az egyesített szűredékeket tömény sósavval (kongóra) megsavanyítjuk, a kapott csa-25 padékot szűrjük és tisztítás céljából 2 n nátriumkarbonát oldatban oldjuk, majd ezt az oldatot szűrjük és az anyagot tömény sósavval kicsapjuk. A keletkezett csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és 60°-on vákuumban szárítjuk. H0 A kapott ff-(p-klórfenil)-o-toluilsav 128—129°on olvad. b) Az 5. a) pont szerint kapott savból 804 g-ot 300 ml etanollal, 3 liter benzollal és 40 mi tömény kénsavval 20 órán keresztül visszafolya-25 tás közben forralunk és a reakció során keletkezett vizet azeotrop desztillációval eltávolítjuk. Szobahőmérsékletre történő lehűlés után a reakció oldatot vízzel, 2 n nátriumkarbonát oldattal, majd ismét vízzel mossuk, nátriumszul-40 fát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot magas vákuumban desztilláljuk, a kapott Ö"(p-klórf enil)-o-toluilsavetilészter 140—145 °-on forr, 0,01 Torr nyomáson. c) 12,4 g (0,325 mól) litiuimaluminiumhidrid 45 500 ml abszolút éterrel készített szuszpenziójához a visszafolyatás hőmérsékletén hozzáosepegtetünk 138 g (0,05 mól) az 5. b) pont szerint előállított észtert 800 ml abszolút éterben oldva. A becsepegtetés után a reakció-50 elegyet még 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk, ezt követően 20°-ra lehűtjük, 50 ml vízzel, valamint 12,5 ml 15%-os nátronlúggal (súlyszázalék) elegyítjük. A keletkezett csapadékot Oelit-tel szűrjük (bejegyzett márkanév), 55 majd forró metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szűredékeket nátriumszulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot magas vákuumban desztillálj ulk. Az o^(p-klárbenzil)4benzilalkoihor 0,01 Torr nyomásnál 60 150—il'60°-on forr. d) Az 5. c) pont szerint kapott alkoholból 1325 g-ot 3,4 1 tömény brómhidrogénsawal forralunk 3 órán keresztül visszafolyatás közben. Szobahőmérsékletre történő lehűlés után a 65 kivált csapadékot leszűrjük, vízzel jól kimossuk 4
