155031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazin-származékok előállítására
155031 21 22 24. példa: 2-etilamino~4-Jenil-6-klór-4H-3,l-benzotiazin. 14 g 2-etilamí.no-4-ifenil-6-klór-4H-3,l-benzoxazint 100 ml piridinben, kétszeres súly szerinti mennyiségű foszforpentaszulfiddal 2 óra hosszat forralunk keverés közben, visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után 500 ml híg nátriumhidroxid oldatot adunk a reakcióelegyhez és szobahőfokon egy óra hosszat tovább keverjük. A képződött színtelen csapadékot ezután leszívatással elkülönítjük, vízzel alaposan mossuk, megszárítjuk, majd benzol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 11 g 2-eti.lamino-4-fenil-i6-kiór-4H-3,l-benzotiazint (az elméleti hozam 73%,-a) kapunk, 118—120 C°-«n olvadó színtelen kristályok alakjában. Ez a termék a 6b) példa szerinti módon előállított vegyülettel keverve nem mutat olvadáspont-csökkenést. 25. példa: 2-ammo-4-metil-4H-3,ll-benzotiazin. 27,4 g 2-amino-a^metil-benzilalkoholt (előállítva 2-nitrü-«-metil-benzilalkohol etanolban, szobahőfokon, 20 atm. hidrogén-túlnyomás alatt, palládium jelenlétében történő katalitikus hidrogénezése útján; a benzol és petroléter elegyéből kristályosított termék 58—59 C°-on olvad) és 15,2 g tiokarbamidot 100 ml 48%-os brómhidrogénsávval keverés közben 1 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A reafccióelegyet lehűlés után híg nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal többször extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepakoljuk. Ily módon barnás színű olajszerű termék alakjában kapjuk a 2-amino-4-metil-4H-3,l-benzotiazint, amely több órai állás után kristályosan megdermed. Benzol és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után 32,3 g 2-amino-4-metil-4H-3,l-benzotiazint (az elméleti hozam 91%-a) kapunk, 128—129 C°-on olvadó színtelen kristályok alakjában. 26. példa: 2-metilamino-4^metil-4H-3,l-benzotiazin. a) 27 g 2-amino-a-rnetil-benzilalkohol és 22 g metilmustárolajat 5—10 percig hevítünk 1-00 C° hőmérsékleten, majd gyorsan lehűtjük a reakcióelegyet. Benzollal eldörzsöljük, leszívatjuk ás a csapadékot kevés benzollal még egyszer kiforraljuk. Ily módon 39 g N-rnetil-N'-[2-(a-4üdroxietil)]-ffenil-tiokarbamidot (az elméleti hozam 93%-a) kapunk, amely 121—422 C°-on olvad. A termék analízis céljából etilaceitát és petroléter elegyéből átkristályosított mintája már nem mutat olvadáspont-növekedést. b) 21 g a) szerinti módon kapott tiokarbamid-származékot 100 ml 48%-os brómhidrogénsavban 1 óra hosszat forralunk keverés közben, visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a re_ akcióelegyet híg nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és benzollal többször extraháljuk. A benzoics fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 2-metilamino-4-metil-4H-3,l-benzotiazint kapunk színtelen olaj alakjában, amely dörzsölés hatására kikristályosodik. Etanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után 14,5 g terméket (az elméleti hozam 76%r-a) kapunk 83—84 C°-on olvadó színtelen kristályok alakjában. Benzol és petroléter elegyéből egy magasabb, 92—93 C° olvadáspontú módosulatu terméket nyerhetünk kristályos alakban. 27. példa: 2-«tilamino-4-metil-4H-3,l-benzotiazin. a) 27 g 2-amino-a-imetil-benzilalkohol és 35 g etilmustárolaj reagáltatása útján, a 2ißa) példában leírthoz hasonló eljárással 41 g N-etil-N'-[2-(a-hidroxietil)]-fenil-tio:karbamidot (az elméleti hozam 92%-a) kapunk, amely benzolból kristályosítva 108—110 C°-on olvad. b) 22,4 g a) alatti módon kapott tiokarbamid-származékot a 26b) példában leírthoz hasonló módon brórahidrogénsavval hevítünk; ily módon 16,3 g 2-etilamino-4-!metil-4H-3,l-benzotiazint (az elméleti hozam 79%-a) kapunk; az etanol és víz elegyéből kristályosított termék 90— 92 C°-on olvadó színtelen kristályokat képez. 28. példa: 2-ciklohexilamino-4-metil-4H-3,l-benzotiazin. 27,8 g N-ciklohexil-N'-[2-(a-hidroxietil)]-fenil-tiokarbamidot — amelyet a 26a) példában leírthoz hasonló módon állíthatunk elő 2-amino-a-metil-benzilalkohol és ciklohexil-mustárolaj reagáltatása útján; a 83%-os termelési hányaddal kapott termék etilacetát és petroléter elegyéből átkristályosítva 143—145 C°-on olvad — 100 ml 48%-os brómhidrogénsavban 45 percig forralunk keverés közben, visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet a 26b) példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel; ily módon 22,0 g 2-ci:klohexilamino-4-metil-4H-3,l-benzotiazint (az elméleti hozam 85%-a) kapunk, petroléterből történő átkristályosítás után 128—130 C°-on olvadó színtelen kristályok alakjában. 29. példa: 2-etilamino-4-metil-4H-3,!l-benzotiazin. 19 g 2,~etilamino-4-! metil-4H-3,l-benzoxazint 40 g foiszforpentaszulfiddal 200 ml toluolban 3 óra hosszat forralunk keverés közben, visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után dekantálunk és oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot benzol és petroléter, ill. etanol és víz 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 11
