155020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 19-nor-androsztánsor delta4,9,11-tirénjeinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1966. VII. 30. (Cl—648) Svájci elsőbbségei: 1965. VII. 3(X és 1965. IX. 10. Közzététel napja: 1968. III. 30. Megjelent: 1969. IV. 30. 155020 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Deci mái Osztályozás: Feltalálók: Dr. Anner Georg vegyész, Basel, Dr. Wieland Peter vegyész, Oberwil/BL, Svájc Tulajdonos: CIBA Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc i Eljárás a 19-rior-androsztánsor ^4 ' 9 ' 11 -triénjeinek előállítására A találmány tárgya eljárás a 19-nor-androsztánsor zl4 ' 9 ' 11 -triénjeinek előállítására, elsősorban a 174ielyen oxigénezett 3-oxo-J4 ' 9 ' 11 ~19-nor-androsztatriének előállítására. Ezek a 17-helyzetben szaibad vagy funkciós csoporttá átalakított oxocsoportot vagy szabad vagy funkciósán átalakított hidroxilcsoportot tartalmaznak. A nagyrészt ismeretes eljárási termékeknek feltűnően erős androgen és anaibolikus vagy gesztagén hatásuk ,van, így tehát farmakológiai szempontból nagy jelentőségűek. Különösen kiemeljük a 3-oxo-17j3-Jhidroxi-J4 > 9 > 1:1 J19-nor-androsztatriént és 1'7-észtereit, továbbá ezeknek 17a-<metilszá:rimazékait, amelyek az eddig ismert legerősebb androgen hatású vegyületek közé sorolandók. A vegyületek előállítása eddig csak totálszintézissel volt lehetséges. A jelenlegi eljárással azonban ezen vegyületcsoport parciálszintézissel is előállítható. Az üj eljárást az jellemzi, hogy 17-oxi~3--oxo-/l5(10>;9 ( 11 )-!l!9-nórHandrosztadiéneket 1 inólekvivalens szerves persawal kezelünk, az így nyert monoepoxidokat vagy ezek keverékét, adott esetiben fcovasav-: vagy alumíniumoxidtartalmú adszorbenssel való előzetes kezelés után egy Lewis-cEéle sawal visszük reakcióiba és kívánt esetben a kapott/ funkciósán átalakított hidroxil-csoportokat vagy oxo-csoportokat \szabad hidroxil- vagy oxo-esoportokká alakítjuk át, vagy szabad hidroxil-csoportokat funkciósán átalakítunk, vagy oxo-esopörttá dehidrogénezünk és/vagy egy 17-oxocsoportot 5 hidroxil-csoporttá — adott esetben 17oHhelyzetlbe szénhidrogéngyök egyidejű bevezetése mellett — redukálunk. A kiindulóanyagokban a Hnhelyzetben levő oxigénezett csoport szaibad vagy funkciósán 10 átalakított hidroxil- vagy oxo-csoport. Funkciósán átalakított hidroxil-csoporton mindenekelőtt észterezett vagy éterezett hidroxil-csoportot értünk, míg funkciósán átalakított oxo-csoporton elsősorban egy ketalizált oxó-15 csoportot. Észterezett hidroxil^csoportként főként olyanok jönnek tekintetbe, amelyek alifás aliciklusos, aromás vagy heterociklusos szerves karbonsavakból, elsősorban 1—15 szénatomos savakból, pl. a következőkből vezethe-20 tők le: hangyasav, ecetsav, propionsay, vajsav, valériánsavak, u.m. n-valériánsav vagy trimetileoetsav, kapronoavak, mint /?-4rimetil-propionsav vagy dietileceteav, önant-, kapril-, pelargon-, fcaprin-, undeeilsaivak, pl. undeci-25 lénsav, laurin-, mirisztin-, palmitin- vagy sztearinsavak, pl. olajsav, ciklopropán-, -bután-, -pentán- és -hexánkarbonsav, ciklopropilmetánkarbonsav, ciklobutilmetánkairibonsav, ciklqpentiletánkaribonsav, ciklohexiletánkar-30 bonsav, a cilklopentil-, ciklohexil- vagy fenil-155020
