155019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazepin-származékok előállítására
155019 Különösen előnyösek a IV általános képletű vegyületek — ahol R 2—4 szénatomot tartalmazó alakil-gyököt, így etil-, propil-, vagy butil-gyököt jelent —. elsősorban a 2-fenil-4--(n-:butil)-2,3,4,5-tetrahidro-l,4-benzoxazepin. 5 •A találmány szerinti új vegyületek ismert módszerekkel állíthatók elő. A találmány értelmében célszerűen úgy járunk el, hogy egy II általános képletű tetrahidro-benzoxazepmbe — ahol a benzolgyűrűk 10 rövidszénláncú alkilgyökökkel, rövidszénláncú alkoxi-gyöikökkel, halogénatomokkal és/Vagy trifluormetil-csoportokkal szubsztituáltak lehetnek, és R2 jelentése a fenti — 4-es helyzetben egy Rx gyököt viszünk be, ahol Rj jelentése 15 a fenti. Az R] gyök bevitele a szokásos módon történhet, például úgy. hogy a vegyületet egy RiOH általános képletű alkohol egy reakcióképes észterével reagáltatjuk, vagy a kiindu- 20 lási vegyületet reduktív módon alkilezzük, vagyis egy olyan oxo-vegyüíettei reagáltatjuk, amely redukció útján az RiOH alkoholt adja. és egyidejűleg vagy ezt követően a kapott kondenzációs terméket redukáljuk. 25 Reakcióképes észterek elsősorban az erős szerves vagy szervetlen savakkal, például halogén-hidrogénsavakkal, például klór-hidrogénnel, bróni-hidrogénnel vagy jód-hidrogénnel, kénsavval vagy szerves szulfonsavafckal, így ::0 p-toluol-szulfonsavval, p-bróm-benzol-szulfonsavval vagy benzol-szulfonsavval képezett észterek. Redukálószerként főleg a katalitikusan aktívált hidrogén, így a hidrogén hidrogénező ka- ^ö talizátor, mint nikkel- vagy palládium-katalizátor jelenlétében, vagy hangyasav jöhet számításba. A találmány szerinti új vegyületek előállítására szolgáló egy másik előnyös eljárás abban 40 áll, hogy egy III általános képletű vegyületben — ahol a benzolgyűrűk rövidszénláncú alkil-gyököfckel, rövidszénláncú alkoxi-csoportokkal. halogénatomokkal és/vagy trifluormetil-csoportokkal szubsztiíuálva lehetnek, és az X1; 45 X2 és X ;i gyökök egyike oxo-csopo,rtot jelent, e gyökök közül egy második egy oxo-csoportot vagy két hidrogénatomot jelent, és a harmadik gyök hidrogénatomot jelent, R^—CH2 jelentése megegyezik RÍ jelentésével, míg Rx és R, jelentése a fenti — az oxo-csoportoikat redukáljuk, A redukció a szokásos módon végezhető. Célszerűen lítiium-alumíniuim^hidriddel vagy elektroliltibusian redukálunk. A kapott vegyületekben a találmány szerinti végtermékeknek megfelelő lehetőségek keretein belül a szubsztituenseket változtathatjuk. így például a telítetlen alifás szénhidrogén-gyö- 60 kőiket telített széinlhidrogén-gyökö'kiké alakíthatjuk, így például az alkenil-gyölköket alkilngyökökké. Ez elsősoriban úgy történhet, hogy az olefin-jellegű kettős kötést redukáljuk. Ezt a redukeiót a szdkásos módon végezhetjük, célszerű- 65 50 55 en úgy, hogy a vegyületet hidrogénező katalizátorok, így nikkel-, platina- vagy palládium-katalizátor jelenlétében hidrogénnel kezeljük. Az eljárási körülményektől és a kiindulási anyagoktól függően a végtermékeket szabad alakban, vagy pedig sóik alakjában nyerjük, amelyek szintén a találmány oltalmi körébe tartoznak. A végtermékek sói önmagáiban ismert módon, például alkáliákkal vagy ioncserélőkkel átalakíthatók szabad bázisokká. Az utóbbiakból szerves vagy szervetlen savakkal, különösen a terápiás célra használható sók képzésére alkalmas savakkal való reagáltalás útján sókat nyerhetünk. Ilyen savakként az alábbiakat nevezzük meg: halogén-hidrogénsavak, kénsavak, foszforsavak, salétromsav, perklórsav, alifás, aliciklusos, aromás vagy heterciklusos karbon- vagy szulíónsavak, így hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, giikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, maleinsav, hidroxi-maleinsav vagy piroszőlősav; fenil-ecetsav, bcnzoesav, p-amino-benzoesav, antranilsav. p-hidroxi-benzoesav, szalacilsav vagy p-amino-szalieilsav, embonsav, metán-szulfonsav, etán-szulíonsav. hí droxi-etán-szulfonsav, etilén-szulfonsav; halogén-'benzol-szulfonsav, toluoi-szulíonsav, naftalin-szulfonsav vagy szuli'anilsav; metionin, triptofán, lizin vagy arginin. A találmány szerinti új vegyületeknek ezek a sói vagy egyéb sói, például a pikrátjai felhasználhatók a kapott szabad bázisok tisztítására is olyan módon, hogy a szabad bázisokat sókká alakítjuk, a sókat elkülönítjük, és belőlük a bázisokat ismét felszabadítjuk. Annak következtében, hogy a találmány szerinti új vegyületek szabad alakja és sói között szoros összefüggés áll fenn, mind az elmondottakban, mind az alább következőkben szabad bázisok alatt érteleni- és célszerűen adott esetben a megfelelő sókat is érteni kell. A találmány szerinti eljárás értelmében úgy is eljárhatunk, hogy az eljárás vajamelyik lépésében közbenső termékkánt nyert vegyületből indulunk ki, és a hiányzó eljárási lépéseket lefolytatjuk, vagy pedig a kiindulási anyagokat a megfelelő reakciókörülmények mellett kialakítjuk, vagy pedig a rea'kciókomponenseket adott esetben sóik alakjában használjuk fel. A taálmány szerinti reakciókhoz főleg olyan kiindulási anyagokat használunk, amelyek a fentebb előnyösként feltüntetett vegyületekhez vezetnek. A kiindulási anyagok ismertek, vagy pedig — amennyiben újak — önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő. A kiindulási anayagként felhasznált, 4~es helyzetben szubsztituálatlan vegyületek például a leírt eljárás megfelelő módosításával állíthatók elő, például olyan módon, hogy olyan vegyületekből indulunk ki, amelyekben Rx hidrogénatomot jelent. A racém kiindulási, ill. végtermékek szintén 2
