155003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(m-hidroxi-fenil)-2-(1-metil-3-fenil-propil-[1]-amino)-etanol-(1) előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. I. 25. (TÓ—710) Német Szövetségi Köztársaság4>eli elsőbbsége: 1966. I. 28. Közzététel napja: 1968. II. 27. Megjelent: 1969. IV. 30: 155003 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Lorenz Dietrich orvos, Kleinhurdem Post Immekeppel, Dr. Boltze Karl-Heinz vegyész, Bensberg-Kippekausen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Troponwerike Dinklage & Co. oég, Köln-Mülheim, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-(m-hidroxi-fenil)-2-[l-metíl-3-£enil-propil-(l)-amino]-etanol-(l) előállítására !VVÜI /!j!8ÍfüO. Találmányunk tárgya eljárás lH(m-hidroxi-fenil)-2M[l-nietil-(3'-fenil-jpropil-t(l)-amino]-etanol-(l) előállítására. Ismeretes, hogy töblb, összefoglalóan az (I) általános képlettel jellemezhető vegyület gyógyászatilag értékes tulajdonságokkal rendelkezik (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilngyök; A jelentése valamely kis szénatomszámú alkilénngyök)v így pl- számos olyan (I) képletű vegyületet írtak le, melyekben R jelentése hidrogénatom és A legfeljebb négy szénatomot tartalmazó alkilén-csoportot képvisel. Az említett vegyületékben a hidroxi-icsoport mindig a fenil-gyűrű p4ielyzetében helyezkedik el. Ugyancsak ismertek azon (I) általános képletű vegyületek, melyekben A jelentése a fent megadott, R jelentése metil-csoport, és a hidroxi-csoport a fenil-gyűrű m-helyzetéhez kapcsolódik. A technika ismert állása szerint a farma-„ kológiailag leghatásosabb vegyület az l-t(p-hidroxi-fenil)n2W(l^etn^3~fenilpropilamino)-propanol-f(l); (a továbbiakban „A" vegyület). Valamennyi említett vegyület többé vagy ke-10 15 20 25 30 véslbé erőis értágító hatással rendelkezik és aktív perifériás vérátáramlás növekedést idéz elő, a szívfrekvencia lényeges emelése nélkül. A fentiekkel ellentétben azt találtuk, hogy az l-(m-hiidroxÍHfenil)-<2-'(l-metil-i3^fenilpropilamino)-etanol^(l) (a továbbiakban: „B" vegyület") a sinus coromarius átáraimlás aktív növekedését idézi elő, miközben a periférás érrendszerben az átáramlási sebesség csak csekély mértékben fokozódik. Míg az „A" vegyület ,1

5 mg/kg i.v. dózis-tartománybian a sinus coronárius átáramlást nem növeli és nagyobb adagban alkalmazva az átáramlást inkább csökkenti, addig a „B" vegyület narkotizált kutyán 0,1—II mg/kg i.v. dózisban a sinus coronarius átáramlást lOiO^—200%-íkíal növeli, mimellett a vérnyomás-amplitúdó erős kiszélesítésén kívül az átlagos vérnyomás nem változik. A vena femoralisban mért átáramlás-növekedés e dózis-tartományban lényegesen kisebb és mindössze 10—40%. A „B" vegyület — a legtöbb ismert és a gyógyászatban, alkalmazott coronaria-tágító szerrel ellentétben — állatkísérletekben enterális adagolásnál is rendkívül hatásos. A vegyület a duodénumban 0,1— 0,5 mg/kg dózisban adagolva a coronaria áramlást 1—2 órán keresztül növeli. A „B" vegyület toxicitasa alacsony; a DL50 érték egéren i.v. 40 mg/kg, orálisan 400 mg/kg. Találmányunk tárgya eljárás l-{m-hidroxi-155003